综述：钠离子通道病相关自闭症与癫痫的精准医疗

本综述系统阐述了电压门控钠通道（VGSC）基因（如SCN1A、SCN2A等）相关脑部疾病的精准医疗进展。文章重点介绍了动物模型和人类诱导多能干细胞（hiPSC）模型在疾病机制研究和疗法测试中的应用，并评述了基因替代（如病毒载体）、基因校正（如CRISPR碱基编辑、Prime编辑）及基因调控（如ASO、tRNA、CRISPRa/i）等前沿疗法，同时指出脑部靶向递送是当前主要挑战。

　　

Highlights

动物模型和人类诱导多能干细胞（hiPSC）衍生的模型（包括2D培养、3D类器官和组装体，以及嵌合小鼠模型）为了解电压门控钠通道（VGSC）相关癫痫和自闭症的疾病机制提供了强大平台，并为测试精准药物提供了表型工具。

Abstract

单基因脑部疾病的精准医疗正在迅速发展。电压门控钠通道（VGSC）基因是严重癫痫和重度自闭症谱系障碍（ASD）的主要单基因病因，其中最显著的是SCN1A、SCN2A、SCN3A和SCN8A。动物和人类诱导多能干细胞（hiPSC）疾病模型的最新进展为推进精准医疗提供了强大平台。得益于基因组学革命，许多针对VGSC相关疾病的基因疗法正处于临床前研究和临床试验阶段，包括病毒载体基因替代、CRISPR碱基编辑、Prime编辑，以及反义寡核苷酸（ASO）、工程化tRNA、CRISPR激活/干扰（CRISPRa/i）等基因调控策略。本综述重点讨论了疾病建模和下一代疗法开发的最新进展，以推动VGSC相关脑部疾病的精准医疗。