PICK1 基因变异小鼠揭示精神分裂症相关认知缺陷的关键突触机制

　　

为探究 PICK1 在精神分裂症相关行为中的作用，研究人员对 Pick1-S262T 突变小鼠展开研究。结果发现该突变影响 AMPAR 转运等，损害认知灵活性。此研究揭示了精神分裂症易感基因致病机制，值得科研读者一读。

蛋白激酶C相互作用蛋白1（PICK1）通过指导谷氨酸受体和其他蛋白质的运输，在突触可塑性中发挥重要作用。PICK1基因变异与精神分裂症有关。为了研究PICK1在精神分裂症相关行为中的作用，研究者对PICK1脂质相互作用BAR结构域发生突变的小鼠进行了表征。雄性Pick1-S262T小鼠在海马和前额叶皮层中AMPAR亚基GluA1和GluA2的蛋白表达被破坏。成年但非幼年（P21）Pick1-S262T小鼠表现出海马突触传递减少和长时程抑制（LTD）缺陷。突变雄性小鼠还在莫里斯水迷宫（MWM）中表现出逆转学习缺陷。这些观察结果表明，Pick1-S262T突变影响AMPAR的运输，破坏突触传递和可塑性，以及认知灵活性——这是精神分裂症的核心神经心理学缺陷。这项工作揭示了已知精神分裂症易感性基因可能如何导致该疾病的临床特征。