PTEN 基因突变：先天性脑积水与自闭症的关键纽带及非手术疗法新希望

为探究先天性脑积水（CH）和自闭症的关联及治疗方案，研究人员开展 PTEN 基因突变相关研究。结果发现 PTEN 突变是 CH 和原发性脑室扩张常见病因，依维莫司可治疗。该研究为 CH 提供新疗法，意义重大，值得一读。

　　

脑脊液（CSF）填充的脑室扩大（脑室扩张）是先天性脑积水（CH）的一个显著特征，同时也是自闭症中未得到充分认识的伴随症状。

研究人员发现，自闭症风险基因PTEN的新生突变是导致 CH 和原发性脑室扩张最为常见的单基因病因之一。携带Pten基因突变的小鼠出现脑室扩张，这是由于脑室周围Nkx2.1+神经祖细胞（NPCs）过度增殖导致导水管狭窄，以及脉络丛增生致使脑脊液生成增多。

携带Pten基因突变且脑室扩张的小鼠大脑皮层，因Nkx2.1+NPCs 衍生的抑制性中间神经元活动增强而表现出神经网络功能障碍。敲除Raptor基因或在出生后使用依维莫司进行治疗，能够通过拮抗 mTORC1 依赖的Nkx2.1+NPCs 病变，纠正脑室扩张、挽救大脑皮层缺陷并提高生存率。因此，PTEN基因突变会通过失调Nkx2.1+NPCs，同时改变脑脊动力学和大脑皮层神经网络。

这些研究结果为 CH 提供了一种非手术治疗方案，证实了脑室扩张与自闭症谱系障碍（ASD）之间的遗传关联，也有助于解释部分 CH 患者在接受脑脊液分流术后，其神经发育表型仍难以改善的现象。