创新的ctDNA模型可改善癌症进展监测

　　

在转移性癌症监测中，监测循环肿瘤DNA （ctDNA）的实际浓度可能是至关重要的。研究人员表明，绝对ctDNA浓度阈值可以用来排除或预测即将发生的癌症进展。他们在Elsevier出版的《分子诊断杂志》（The Journal of Molecular Diagnostics）上的一项新研究中引入了双阈值模型，该模型可以通过提供更准确和及时的疾病进展评估来改善癌症监测、患者分层和风险知情的个性化治疗。

首席研究员Geert A. Martens博士解释说：“监测转移性乳腺癌的癌症进展目前主要依靠医学成像，辅以特异性差、价格低廉的生物标志物，如CA15-3。监测循环DNA中的肿瘤特异性突变，一种被称为“液体活检”的概念要优越得多。然而，临床医生目前还不知道如何解释ctDNA浓度。我们想出了一个解决方案。”

参与这项研究的研究人员对晚期乳腺癌患者进行了长期（两年）、频繁（每周五次）的ctDNA水平测量，并研究ctDNA水平是否可以用于预测或排除即将发生的疾病进展。他们使用多种技术测量ctDNA，包括靶向深度测序和数字PCR，它们显示出完美的相关性。他们说，所使用的技术的选择将主要取决于病理学实验室的总拥有成本和周转时间等后勤方面。

Martens博士解释说：“我们证实ctDNA水平优于传统的生物标志物，如CA15-3，并且频繁的ctDNA测量可以更早（三个月）识别肿瘤进展。但最重要的是，我们能够开发一个非常简单的双阈值分类器，在90%的抽血中给出明确的结果。当ctDNA水平低于10个突变拷贝/mL （0.25% VAF）时，它可以让患者放心，不太可能进展，而高于100个拷贝/mL （2.5% VAF）的水平与至少90%的进展机会相关。我们以“0/10/100复制模式”这一颇具煽动性的名称推出了这一模式。我们确实意识到血液中ctDNA的浓度随肿瘤类型和分期而变化，但我们相信，我们对数据的新统计方法可以而且应该推广。”

研究人员建议晚期癌症中心用患者个性化的、突变特异性的数字PCR测试取代传统的蛋白质生物标志物，如CA15-3，并开始频繁监测晚期癌症监测和早期癌症最小残留疾病。这种ctDNA监测具有很大的价值：更敏感和更具体的监测，更好地利用放射学资源，更少的医院就诊，更少的焦虑，总的来说，积极的健康经济影响。

通过使用相对便宜的PCR检测来观察实际的ctDNA浓度，医生还可以选择合适的时间重新检测肿瘤或使用综合基因组图谱进行液体活检。这项研究也能够证实这些相同的阈值用于转移性非小细胞肺癌患者的监测。

“就实用性而言，我们的概念超越了Kaplan-Meier生存曲线的‘队列分析’。我们提供了统计框架，因此我们的工作可以被严格地复制，并回顾性地应用于任何记录进展结果的数据集。我们希望这项工作可以激励其他科学家应用我们的概念。ctDNA的实际浓度对癌症进展具有很强的诊断潜力。我们应该为ctDNA浓度指导的晚期癌症治疗计划做好准备。”