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为评估 ibrutinib 治疗复发 / 难治性慢性淋巴细胞白血病（R/R CLL）的疗效与安全性，相关研究人员开展系统回顾和荟萃分析，发现联合用药疗效更优，但安全性需进一步评估。
慢性淋巴细胞白血病（Chronic lymphocytic leukemia，CLL）是一种常见于老年人的 B 细胞恶性肿瘤，就像隐藏在身体里的 “恶魔”，持续威胁着人们的健康。尽管医学在不断进步，但 CLL 目前仍无法被彻底治愈。对于年轻患者，传统的化疗免疫疗法如 FCR 方案（氟达拉滨、环磷酰胺、利妥昔单抗）曾是一线治疗选择，然而至少 20% 的患者会对这些疗法产生耐药性。而且，由于 CLL 患者确诊时中位年龄高达 72 岁，许多人因年龄大、存在合并症而无法接受化疗免疫治疗。在这样的困境下，寻找更有效的治疗方法迫在眉睫。
为了攻克这一难题，相关研究人员开展了一项关于 ibrutinib 治疗复发 / 难治性慢性淋巴细胞白血病（R/R CLL）的系统回顾和荟萃分析研究。ibrutinib 是一种具有开创性的口服、共价、不可逆的布鲁顿酪氨酸激酶（Bruton tyrosine kinase，BTK）抑制剂，它能精准地抑制 BTK 的活性，阻断下游信号通路，从而抑制恶性细胞的增殖和存活。这项研究成果对于指导临床治疗、改善患者预后意义重大，相关论文发表在《BMC Pharmacology and Toxicology》上。
在研究方法上，研究人员严格遵循 PRISMA 指南，在 PubMed、Scopus 和 Google Scholar 等多个在线数据库进行全面检索，同时审查相关文章的参考文献，确保纳入所有符合条件的研究。经过层层筛选，最终纳入了 21 项研究，涉及 4821 名参与者。他们运用 Cochrane 工具和 Joanna Briggs Institute（JBI）工具对研究质量进行评估，并使用 Comprehensive Meta - Analysis 软件进行统计分析。
研究结果主要包括以下几个方面：
- 基线特征：21 项研究涵盖 8 项随机对照试验（RCT）、12 项队列研究和 1 项病例系列研究，研究地点涉及多个国家。患者年龄在 21 - 90 岁之间，均接受标准每日 420 毫克 ibrutinib 治疗。
- 单药治疗效果：
- 总生存率（Overall survival，OS）：ibrutinib 单药治疗 R/R CLL 患者的 pooled OS 为 0.56（95% CI：0.49 - 0.63），存在低异质性，但有显著的发表偏倚。
- 完全缓解率（Complete response，CR）：pooled CR 为 0.09（95% CI：0.05 - 0.14），异质性高，无发表偏倚。
- 总缓解率（Overall response rate，ORR）：pooled ORR 为 0.77（95% CI：0.69 - 0.83），异质性高，无发表偏倚。
- 联合治疗效果：
- CR：接受 ibrutinib 联合治疗的 R/R CLL 患者 pooled CR 为 0.21（95% CI：0.09 - 0.41），异质性高，无发表偏倚。
- ORR：pooled ORR 为 0.84（95% CI：0.80 - 0.88），异质性高，无发表偏倚。
- 不良事件：在对不良事件的研究中，涉及 325 名患者的三项研究显示，3 - 4 级不良事件的 pooled 风险比为 0.91（95% CI：0.58 - 1.44），异质性高；中性粒细胞减少的 pooled 风险比为 0.92（95% CI：0.62 - 1.37），异质性低；贫血的 pooled 风险比为 1.67（95% CI：0.81 - 3.44），具有中度异质性；血小板减少的 pooled 风险比为 1.50（95% CI：0.58 - 3.86），异质性低；腹泻的 pooled 风险比为 1.05（95% CI：0.72 - 1.52），异质性低，但存在显著发表偏倚。
研究结论和讨论部分指出，ibrutinib 单药治疗 R/R CLL 展现出一定疗效，联合其他药物治疗可进一步提高 CR 和 ORR。然而，研究也存在局限性，如纳入研究的异质性较大，部分研究生存结局报告不完整等。尽管如此，该研究仍为 ibrutinib 在 R/R CLL 治疗中的应用提供了重要参考，明确了单药及联合治疗的疗效，也为后续研究指明了方向，即需要进一步探究 ibrutinib 联合治疗的最佳方案，以及更深入地评估其安全性，从而为患者带来更好的治疗效果和生存质量。
