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为解决肿瘤酸中毒导致 ICB 耐药问题，研究人员开展 “pH 敏化剂” 相关研究。结果显示其可改善 4T1 肿瘤 ICB 控制效果，acidoCEST MRI 能预测疗效，但在 B16-F10 模型中无效。该研究为肿瘤治疗提供新思路，值得一读。
摘要
背景
肿瘤酸中毒会导致对免疫检查点阻断（ICB）产生耐药性。第一作者单位的研究人员假设，一种 “pH 敏化剂” 能够提高肿瘤细胞外 pH 值（pHe），并在 ICB 治疗后改善肿瘤控制效果。研究人员还假设，利用酸化学交换饱和转移磁共振成像（acidoCEST MRI）测量的 pHe 值，能够预测 ICB 治疗对肿瘤控制效果的提升。
方法
研究人员使用 4T1 和 B16-F10 肿瘤细胞，测试了 pH 敏化剂对质子外排率（PER）、细胞毒性、T 细胞活化、肿瘤免疫原性、肿瘤生长和存活的影响。研究人员通过 acidoCEST MRI 测量了 4T1 和 B16-F10 肿瘤模型的体内肿瘤 pHe 值。
结果
在测试的 pH 敏化剂中，埃索美拉唑（esomeprazole）在不表现出细胞毒性或降低 T 细胞活化的情况下，对 PER 的降低作用最大。在使用 pH 敏化剂一天后给予 ICB 治疗时，埃索美拉唑改善了对 4T1 肿瘤的控制效果。肿瘤 pHe 值与肿瘤内 TCF-1? CD4 效应细胞和 CD8 T 细胞的频率呈正相关，并且能预测 ICB 治疗对 4T1 肿瘤控制效果的改善。相比之下，埃索美拉唑对 B16-F10 肿瘤的 pHe 值影响较小，并且在 ICB 治疗时恶化了肿瘤控制效果，同时增加了肿瘤内髓样细胞和树突状细胞（DC）的频率。
结论
pH 敏化剂可以在 ICB 治疗时改善肿瘤控制效果，acidoCEST MRI 可用于测量 pHe 值并预测肿瘤控制效果，但这仅在 4T1 肿瘤模型中有效，在 B16-F10 肿瘤模型中无效。
