抗抑郁药使用与痴呆患者认知衰退：一项全国性队列研究揭示关键关联

为探究抗抑郁药对痴呆患者认知功能影响，瑞典研究人员开展队列研究，发现其与更快认知衰退等相关，意义重大。

　　在老龄化社会不断发展的当下，痴呆已成为严重影响老年人生活质量的重大健康问题。许多痴呆患者常伴有精神症状，抗抑郁药因此被广泛用于改善这些症状，如焦虑、抑郁、攻击行为和睡眠障碍等。然而，抗抑郁药对痴呆患者认知功能的影响却一直是个谜团，就像笼罩在医学研究领域的一层迷雾。以往的研究结果参差不齐，有的观察到抗抑郁药能减缓认知衰退，有的却发现两者毫无关联，甚至还有研究指出抗抑郁药会导致认知功能下降。而且，不同类型的抗抑郁药、具体药物以及使用剂量对痴呆患者认知功能的影响，都缺乏深入且全面的研究。此外，现有研究在研究对象、研究时长和研究方法等方面都存在一定的局限性，使得这一领域的知识缺口愈发明显。为了拨开这层迷雾，填补知识空白，来自瑞典的研究人员勇敢地踏上了探索之旅，开展了一项极具意义的全国性队列研究。

这项研究成果发表在BMC Medicine期刊上。研究人员旨在深入探究抗抑郁药与痴呆患者认知衰退之间的关联，同时分析不同类型抗抑郁药、具体药物以及剂量对严重痴呆、骨折和死亡风险的影响。这一研究对于指导临床合理用药、提高痴呆患者的治疗效果和生活质量具有重要意义。

在研究方法上，研究人员基于瑞典的多个全国性登记系统开展了这项基于人群的队列研究。研究时间跨度从 2007 年 5 月 1 日至 2018 年 10 月 16 日，样本队列来源于瑞典认知 / 痴呆障碍登记处（SveDem）。他们通过这个登记处确定了患有痴呆的患者，并使用瑞典独特的个人身份号码将多个登记系统的数据进行合并。研究人员将抗抑郁药的使用视为随时间变化的暴露因素，通过处方药物登记处的解剖学治疗学化学分类（ATC）代码来确定。同时，使用线性混合模型研究抗抑郁药使用与认知衰退（通过 Mini-Mental State Examination，MMSE 评分变化衡量）之间的关联；使用 Cox 比例风险模型计算严重痴呆（MMSE 评分 < 10）、骨折和死亡的风险比。

研究结果方面：

1. 患者特征与抗抑郁药治疗模式：研究共纳入 18740 名患者，其中女性占 54.5%，平均年龄为 78.2（7.4）岁。在随访期间，4271 名（22.8%）患者至少接受过一次抗抑郁药处方，共开具了 11912 份抗抑郁药处方。选择性 5 - 羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）是最常用的抗抑郁药，占比 64.8%。
2. 抗抑郁药与认知衰退的关系：与未使用抗抑郁药相比，使用抗抑郁药与更快的认知衰退相关（β = -0.30 分 / 年；95% CI， -0.39 至 -0.21）。这一结果在不同痴呆亚型（如阿尔茨海默病（AD）和混合性痴呆、血管性痴呆（VaD）、其他痴呆）中大多相似，但在路易体痴呆（LBD）和额颞叶痴呆（FTD）中有所不同。不同抗抑郁药类别和个体药物也呈现类似结果，如 SSRIs（β = -0.39 分 / 年；95% CI， -0.50 至 -0.28）、舍曲林（β = -0.25 分 / 年；95% CI， -0.43 至 -0.06）、西酞普兰（β = -0.41 分 / 年；95% CI， -0.55 至 -0.27）、艾司西酞普兰（β = -0.76 分 / 年；95% CI， -1.09 至 -0.44）和米氮平（β = -0.19 分 / 年；95% CI， -0.34 至 -0.04）。并且，与舍曲林相比，艾司西酞普兰导致的认知衰退更快，而西酞普兰则相对较慢。此外，更高剂量的抗抑郁药，尤其是 SSRIs 和其他类抗抑郁药，与更快的认知衰退相关。
3. 亚组分析结果：亚组分析发现，男性、基线 MMSE 评分较低、未使用抗焦虑药和催眠药的患者，抗抑郁药导致的认知衰退效应更大。在 FTD 患者中，年龄 < 78 岁的患者认知衰退较慢；初始 MMSE 评分最低（0 - 9）的患者随后的认知衰退最大。同时，使用和未使用胆碱酯酶抑制剂（ChEIs）的患者之间结果相似；在未使用美金刚的患者中，抗抑郁药使用与 AD 和混合性痴呆、LBD 患者的更快认知衰退相关。
4. 抗抑郁药与其他不良事件的关系：与未使用抗抑郁药相比，使用抗抑郁药与全因死亡率（HR = 1.07；95% CI，1.01 至 1.13）和骨折（HR = 1.18；95% CI，1.10 至 1.26）的风险增加相关。更高剂量（>1.0 DDD）的 SSRIs 与严重痴呆（HR = 1.35；95% CI，1.02 至 1.80）、全因死亡率（HR = 1.18；95% CI，1.07 至 1.31）和骨折（HR = 1.25；95% CI，1.10 至 1.43）的风险增加相关。

研究结论和讨论部分指出，在这项全国性队列研究中，当前使用抗抑郁药与痴呆患者更快的认知衰退相关，且这种关联主要由严重痴呆患者驱动。更高剂量的 SSRIs 与更多的认知衰退、更高的严重痴呆、骨折和全因死亡率风险相关。这一研究结果为临床医生在给痴呆患者开具抗抑郁药处方时敲响了警钟，提示医生需要谨慎评估风险和益处，并进行定期监测。同时，也为后续研究指明了方向，未来需要进一步探索抗抑郁药影响痴呆患者认知功能的潜在机制、最佳干预时机以及最能从特定药物中获益的患者类型。然而，该研究也存在一些局限性，如存在指示偏倚、可能受到渠道偏倚影响、难以明确认知衰退的原因、存在患者失访问题以及部分分析因样本量小而估计不准确等。但这并不影响其重要意义，它为痴呆患者抗抑郁药的合理使用提供了关键的参考依据，推动了该领域的研究进展，有望在未来改善痴呆患者的治疗现状。