PAX2 相关疾病研究新突破：基因型与表型关联揭示精准诊疗方向

首页今日动态人才市场新技术专栏中国科学人云展台
BioHot
云讲堂直播会展中心特价专栏技术快讯免费试用

生物通官微
陪你抓住生命科技
跳动的脉搏

生物通首页 > 今日动态 > 正文

【字体：大中小】 时间：2025年02月26日 来源：European Journal of Human Genetics 3.7

编辑推荐：

　　为探究 PAX2 致病性变异与疾病表型关系，韩国研究人员开展研究，发现二者存在关联，助力精准医疗。

　　PAX2 相关疾病，包括肾缺损综合征（RCS）和遗传性局灶节段性肾小球硬化症（FSGS）7 型等，一直以来都是医学领域备受关注的难题。这些疾病不仅影响肾脏功能，还常常伴有眼部病变，严重威胁患者的健康和生活质量。然而，目前对于 PAX2 致病性变异与疾病表型之间的关系，科学界还存在诸多疑问。有限的数据表明，在 PAX2 致病性变异的类型或位置与肾脏结局方面，没有明确的基因型 - 表型相关性，而且关于临床表现的纵向数据也十分匮乏。这使得医生在诊断和治疗这些疾病时面临巨大挑战，难以做到精准施策。

为了深入了解 PAX2 相关疾病的奥秘，解开基因型与表型之间的复杂关系，韩国的研究人员勇敢地踏上了探索之路。他们开展了一项极具意义的研究，不仅对 27 例韩国 PAX2 致病性变异患者进行了回顾性分析，还对 328 例已发表的病例进行了全面的文献综述。经过不懈努力，研究人员取得了一系列令人瞩目的成果。这些成果对于精准诊断和治疗 PAX2 相关疾病具有重要意义，为医学领域带来了新的曙光。该研究成果发表于《European Journal of Human Genetics》。

在研究方法上，研究人员主要采用了以下关键技术：一是收集病例，在韩国四个医学中心进行回顾性队列研究，收集 2006 年 8 月至 2022 年 5 月期间基因确诊的 27 例 PAX2 致病性变异患者信息；二是基因检测，运用 Sanger 测序、靶向外显子组测序和全外显子组测序技术确定 PAX2 基因变异；三是临床评估，对患者进行肾脏和眼部相关指标评估，分组对比分析；四是文献综述，在 PubMed 检索相关文献，收集病例数据进行分析；五是统计分析，利用 SPSS 27.0 软件，采用多种统计检验方法分析数据。

研究结果如下：

患者基本情况与基因诊断：27 例患者中，19 例诊断为 RCS，4 例为 FSGS，4 例为孤立性先天性肾脏和尿路畸形（CAKUT）。发病中位年龄 1.8 岁，确诊中位年龄 12.4 岁。通过不同测序方法，共鉴定出 14 种 PAX2 致病性变异，包括 10 种已知和 4 种新变异。部分患者为遗传，部分为新发变异，还有可能存在生殖系嵌合体情况。
肾脏表现：27 例患者肾脏表现发病中位年龄 6.1 岁，多数患者确诊时已有慢性肾脏病（CKD），14 例（53.8%）发展为肾衰竭，中位年龄 14.5 岁。RCS 和孤立性 CAKUT 患者多有肾脏结构异常、蛋白尿，部分需肾脏替代治疗；FSGS 患者多表现为无症状蛋白尿，对药物治疗无反应，肾脏活检可见硬化性肾小球病变。
眼部表现：患者视力差异大，部分患者以眼部症状首发，多数患者有视神经盘异常，还伴有多种其他眼部异常，如视网膜脱离、脉络膜视网膜萎缩等。
基因型 - 表型相关性：韩国队列中，pLoF 变异患者 RCS 更常见，眼部异常更严重、发病更早，但两组肾脏生存率无差异。文献综述显示，pLoF 变异患者 RCS 更常见，肾衰竭发生更早，眼部受累更普遍；非 pLoF 变异中，配对结构域组眼部受累更常见，但变异位置对肾脏结局无影响。

在讨论部分，研究人员指出，该研究首次揭示了 PAX2 相关疾病根据变异类型和位置在肾脏、眼部表现及长期临床结局的差异，明确了基因型 - 表型相关性，比以往研究更深入。同时，研究发现 PAX2 相关疾病临床表现多样，“PAX2 相关疾病” 这一术语更合适。此外，pLoF 变异与更严重的肾脏和眼部表型相关，可能机制是单倍体不足，而非 pLoF 变异影响相对较轻。研究还强调了定期眼部检查的重要性，以及基因检测对疾病诊断和监测的意义。不过，该研究存在样本量小、部分数据缺失等局限性。

总的来说，PAX2 致病性变异的临床表型高度可变，基因型 - 表型在肾脏和眼部表现存在明确关联。pLoF 变异与 RCS 关联更紧密，肾脏预后更差，眼部受累更严重且常见于配对结构域变异。这些发现为 PAX2 相关疾病的精准诊疗提供了关键依据，有助于医生更准确地评估病情、制定个性化治疗方案，推动了医学领域对这一复杂疾病的认识和治疗进展，为患者带来了新的希望。

热点排行

新闻专题

联系信箱：

粤ICP备09063491号