《Cell Stem Cell》细胞状态影响白血病的进展

髓性白血病是最具侵袭性的血癌之一，生存率很低。今天，白血病患者通过基因分析来识别突变并选择最合适的治疗方法。

　　

髓性白血病细胞“状态”对疾病发展具有影响

髓性白血病是最具侵袭性的血癌之一，生存率很低。如今，白血病患者通过基因分析来识别突变并选择最合适的治疗方法。然而，即使在具有相同突变的患者中，疾病进展和对治疗的反应也可能存在显著差异。

ICREA研究员Alejo Rodríguez-Fraticelli博士在巴塞罗那IRB领导的一项研究揭示了这些差异的原因：并非所有血液干细胞在获得突变时都以相同的方式做出反应，细胞的先前“状态”会影响癌症的发展。研究人员发现，存在两种细胞类型——一种“更强”，另一种对炎症刺激更“敏感”，这种先前的特征会影响在获得致癌突变后疾病的发展。

Alejo Rodríguez-Fraticelli博士说：“通过获得突变，这两种细胞状态都可能导致白血病，但具有不同的生物学特性，对治疗的反应不同。”

该研究发表在《Cell Stem Cell》杂志上，代表了在理解这些类型癌症的巨大多样性方面又向前迈进了一步，并强调了在突变之前分析细胞“状态”的重要性

为了进行这项研究，研究人员开发了STRACK技术（同时跟踪重组酶激活和克隆动力学），使用基因条形码来跟踪每个细胞，并监测其在获得突变前后的行为。

该研究的第一作者Indranil Singh和Daniel Fernández Pérez博士说：“这种方法使我们首次将每个细胞的初始状态与后来的癌症特征联系起来。”此外，小鼠模型的使用使得在完全生理环境中研究这一过程成为可能，并且具有可控的遗传特征，这加强了研究结果的重要性。

研究得出的结论表明，对于白血病来说，仅仅确定基因突变不足以确定最合适的治疗方法。在预测肿瘤类型及其对治疗的反应时，细胞的“先前状态”（包括它们对反复炎症或表观遗传变化的反应）至关重要。

这些发现可以应用于其他类型的癌症，因为不同组织中的细胞也会积累炎症或其他损伤的“记忆”，这将影响它们的行为。了解这些因素以及突变，将有助于开发更加个性化的治疗方法和预防策略，重点是避免易导致最具侵袭性疾病发展的习惯。