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为探究肾移植后红细胞输注(RBCT)的影响,韩国延世大学 Severance 医院研究人员开展相关研究,发现早期 RBCT 增加死亡、移植物丢失及抗体介导排斥风险,为输血策略调整提供依据。
肾移植后早期红细胞输注研究解读:影响深远的新发现
在肾脏移植的医疗领域,贫血是肾移植患者面临的常见问题。多数终末期肾病患者在肾移植时,因内源性促红细胞生成素产生减少和缺铁而患有贫血。肾移植术后早期,由于手术失血、移植物功能障碍以及免疫抑制治疗等因素,贫血状况往往会进一步加重。为缓解贫血,红细胞输注(Red Blood Cell Transfusion,RBCT)成为肾移植术后早期常用的干预手段,20%-60% 的移植受者会接受这种治疗。
然而,肾移植术后 RBCT 的影响却充满争议。术前 RBCT 会引发同种免疫致敏的风险已得到公认,但术后 RBCT 在免疫抑制状态下的影响尚不明确。不同研究对 RBCT 对移植物结局的影响结论不一,加上缺乏标准化的输血血红蛋白目标水平、免疫抑制治疗的不断演变以及输血适应症的变化,使得这一问题更为复杂。同时,检测技术的进步对诊断抗体介导排斥(Antibody-Mediated Rejection,AMR)提出了新要求,因此,探究肾移植术后 RBCT 的影响迫在眉睫。
韩国延世大学 Severance 医院的研究人员针对这一问题展开了深入研究。他们的研究成果对于优化肾移植患者的治疗方案、改善患者预后具有重要意义,相关研究发表于Scientific Reports。
研究人员采用了多种关键技术方法。首先是回顾性队列研究,筛选了 2014 年 1 月至 2020 年 12 月在 Severance 医院接受肾移植的连续成年患者,排除不符合条件的患者后,785 名受者纳入研究。其次,通过收集患者的临床资料、输血信息等进行数据收集。在分析方面,运用多变量逻辑回归分析确定早期 RBCT 的危险因素,使用 Kaplan-Meier 曲线和 log-rank 检验分析患者生存、移植物生存及排斥反应的累积发生率,借助 Cox 比例风险模型评估早期 RBCT 与时间事件结局的关联,还进行了倾向得分匹配分析以减少混杂因素影响。
研究结果
- 基线特征:148 名(18.9%)患者接受了早期 RBCT。早期 RBCT 组女性受者更多,术前透析时间更长,接受 deceased donor graft 的比例更高,使用抗胸腺细胞球蛋白诱导治疗的比例显著高于未输血组(44.6% vs. 19.0%),HLA II 类峰值 PRA 也更高。
- 输血特征:共向 148 名受者输注 469 单位浓缩红细胞,中位输注量为 2 单位,首次输血中位时间为术后 5 天。早期 RBCT 组术后第一个月最低血红蛋白水平显著低于未输血组(9.6 ± 1.2 vs. 7.6 ± 1.0 g/dL)。多变量逻辑回归分析显示,女性受者、术前较低血红蛋白水平和抗胸腺细胞球蛋白诱导是早期 RBCT 的显著危险因素。
- 移植物和患者结局:随访期间,785 名患者中有 43 名(5.5%)死亡,44 名(5.6%)发生死亡删失的移植物丢失。早期 RBCT 组患者生存率和死亡删失的移植物生存率均显著低于未输血组。多变量 Cox 回归分析证实,早期 RBCT 与全因死亡率增加独立相关(调整后风险比 [aHR],2.264;95% 置信区间 [CI],1.186 - 4.324),输注浓缩红细胞的量也与全因死亡率增加相关(aHR,1.130;95% CI,1.084 - 1.177)。
- 活检证实的移植物排斥反应:165 名受者共发生 245 次活检证实的移植物排斥事件(134 次 AMR 和 111 次 TCMR)。早期 RBCT 组 AMR 累积发生率显著高于未输血组,多变量分析证实早期 RBCT 与 AMR 发生独立相关(aHR,1.655;95% CI,1.054 - 2.598),而与 TCMR 无显著关联。
- 移植物肾功能:肾移植术后 1 个月,早期 RBCT 组平均 eGFR 显著低于未输血组(58.2 ± 28.3 vs. 68.2 ± 21.0 mL/min/1.73 m2),但术后 3 个月及以后两组无显著差异。
- 敏感性分析:进行 1:2 倾向得分匹配后,共 398 名肾移植受者纳入分析。早期 RBCT 组患者生存率和死亡删失的移植物生存率仍显著低于未输血组,AMR 累积发生率更高,多变量回归分析显示早期 RBCT 与死亡删失的移植物丢失风险增加独立相关(aHR 0.502;95% CI,1.150 - 2.372)。
研究结论与意义
这项研究表明,肾移植术后早期 RBCT 与全因死亡率、死亡删失的移植物失败和 AMR 风险增加显著相关。该研究结果提示临床医生需要重新审视肾移植术后的输血策略,在决定是否进行 RBCT 时应更加谨慎。虽然该研究存在回顾性研究设计、缺乏部分数据等局限性,但为后续前瞻性研究提供了重要方向,对于制定更科学、合理的肾移植术后输血临床指南具有重要的参考价值,有望推动肾移植临床治疗水平的提升,改善患者的长期预后。