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为探究 2-5A 能否转运扩大天然免疫信号范围，研究人员开展 2-5A 细胞间转运及功能研究。结果发现其可通过多种方式转运，ABCC10 介导输出，OAShigh肿瘤能借此诱导免疫。推荐阅读，一同解锁免疫新机制！
亮点
- 一个细胞中由 2',5'- 寡聚腺苷酸合成酶（OAS）产生的 2-5A 可被转运至另一个细胞中，激活核糖核酸酶 L（RNase L）。
- 2-5A 通过间隙连接、输入蛋白和输出蛋白在细胞间转移。
- 小鼠的 ABCC10 蛋白介导 2-5A 的输出。
- OAS 高表达（OAShigh）的肿瘤会自然产生 2-5A，诱导抗肿瘤免疫反应。
摘要
2',5'- 寡聚腺苷酸合成酶（OAS）- 核糖核酸酶 L（RNase L）通路是一条经典的抗病毒天然免疫通路。在感知到双链核糖核酸（dsRNA）后，OAS 会产生 2',5'- 寡聚腺苷酸（2-5A）作为第二信使，激活 RNase L。2-5A 是否能够被转运，从而扩大天然免疫信号的作用范围，这一点尚未明确。在此，第一作者单位的研究人员发现，2-5A 可通过连接蛋白（CX43/CX45）构成的间隙连接在细胞间转移。2-5A 也可通过输入蛋白和输出蛋白进行转移，使得 OAS 能够远程激活 RNase L，保护相邻细胞免受病毒感染。研究人员鉴定出 ABCC10 是一种 2-5A 输出蛋白。ABCC10 缺失对 2-5A 的产生没有影响，但会减少 2-5A 的输出，降低对相邻细胞的保护作用。此外，像 MC38 这样的 OAS 高表达肿瘤在体内会自然产生 2-5A，这些 2-5A 通过 ABCC10 分泌，激活宿主（而非肿瘤细胞）的 RNase L 介导的抗肿瘤反应。因此，2-5A 是一种免疫递质，在感染和癌症发生过程中，介导细胞间的短距离通讯。
图形摘要
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