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为探究 GAPDH 衍生 AMP 的抗真菌机制,研究人员开展了 SJGAP 及其类似物与真菌膜模型相互作用的研究。结果发现 Analog 7 作用独特,能促膜变薄、诱导麦角甾醇消耗。该研究揭示其抗真菌特异性机制,值得科研读者一读。
某研究团队利用分子动力学模拟和傅里叶变换红外光谱(FTIR)技术,对真菌膜模型与鲣鱼甘油醛 - 3 - 磷酸脱氢酶(GAPDH)来源的 32 个氨基酸的抗菌肽(AMP)SJGAP 及其四种类似物之间的分子相互作用进行了研究。在先前的研究中,类似物 7 通过将三个丙氨酸残基替换为亮氨酸残基进行修饰,表现出独特的抗真菌活性,但没有任何抗菌作用。这与其他既具有抗真菌又具有抗菌作用的类似物形成鲜明对比。
在本研究中,类似物 7 与膜的疏水核心相互作用最强,与其他类似物相比,其插入更深,导致膜发生更显著的变形和变薄。从脂质的磷酸基团和末端甲基的位移可以明显看出,类似物 7 的存在引起了显著的膜变形。值得注意的是,类似物 7 是唯一一种在肽插入位点周围诱导麦角甾醇明显消耗的类似物。傅里叶变换红外光谱(FTIR)实验进一步证实了类似物 7 对真菌膜模型的独特影响。
分子动力学模拟和光谱分析的综合结果强调了类似物 7 中亮氨酸取代的关键作用,特别是在中央 α 螺旋内的第 18 和 19 位残基处,这些取代促进了膜的变薄并诱导了麦角甾醇的消耗,表明膜通透性增加,这可以解释其先前报道的抗真菌特异性。该研究首次揭示了 GAPDH 来源的抗菌肽与真菌膜模型之间的分子相互作用,为其抗真菌作用机制提供了有价值的信息。