揭秘 PARAL1：调控树突状细胞免疫功能的关键 lncRNA

为探究髓系树突状细胞（DCs）中长链非编码 RNA（lncRNAs）功能，研究人员剖析其分化过程，发现 PARAL1 可调控 DC 分化、免疫应答。

　　树突状细胞（DCs）是专职抗原呈递细胞（APCs），它在连接先天性免疫和适应性免疫功能以抵御病原体威胁方面发挥着关键作用。长链非编码 RNA（lncRNAs）参与调控包括炎症和免疫在内的多种生物学过程。然而，人们对髓系 DC 表达的 lncRNA 种类及其调控功能的了解十分有限。在此项研究中，研究人员对单核细胞向 DC（moDC）分化过程中的 lncRNA 表达动态进行了分析，并对其功能进行了深入探究。研究人员通过 RNA 测序数据，识别出了一系列与 moDC 分化相关的差异表达 lncRNA，而且其中很大一部分 lncRNA 与 M1 或 M2 巨噬细胞中的 lncRNA 不同。研究人员挑选了两种 DC 富集的 lncRNA 进行研究，结果发现，沉默或过表达 PARAL1 会调节 DC 表面标志物的表达。尤为重要的是，PARAL1 RNA 干扰（RNAi）显著降低了多种 Toll 样受体（TLRs）的水平，而其过表达则会使这些受体水平上调。在用 TLR 激动剂处理后，PARAL1 基因敲低的细胞中，核因子 -κB（NF-κB）、干扰素调节因子 3（IRF3）和干扰素调节因子 7（IRF7）的磷酸化水平降低，这充分证实了 PARAL1 在增强 TLR 信号传导方面的重要作用。从机制上来说，沉默 PARAL1 会使多种 NF-κB 诱导基因显著下调，并且在用 TLR 激动剂刺激后，会随着时间推移抑制促炎细胞因子的分泌。最后，DCs 中的 PARAL1 RNAi 会显著损害抗原加工以及向 T 细胞呈递抗原的能力。总体而言，这项研究揭示了 PARAL1 在调节 DC 分化、依赖 TLR 的先天性免疫以及激活适应性免疫应答方面的全新功能。