早期骨髓移植(BMT)或可改善镰状细胞病(SCD)动脉健康

【字体: 时间:2025年02月27日 来源:Science Translational Medicine 15.8

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  为探究骨髓移植(BMT)对镰状细胞病(SCD)血管病变的影响,研究人员开展相关研究,发现早期 BMT 效果更佳,对治疗有重要意义。

  镰状细胞病(SCD)是一种遗传性血液疾病,在缺氧情况下,患者的红细胞会变成镰刀状,这种形状的红细胞会变硬并受损。具有突变 β - 珠蛋白 S 等位基因纯合子(SS)的个体,会面临诸如进行性动脉损伤和中风风险增加等并发症。骨髓移植(BMT)目前是唯一能治愈 SCD 的方法,但它在阻止或逆转 SCD 介导的动脉病变方面的效果还不明确。
在这项研究中,研究人员在 Townes 人源化小鼠 SCD 模型中,使用了两种不同的预处理方案:X 射线照射和化疗。携带 SS 等位基因纯合子的小鼠分别在 2 个月或 4 个月大时接受 BMT,这两个时间点分别被视为早期和晚期。研究人员采用无标记磁共振血管造影(MRA)技术,对活体小鼠在 BMT 前后的颈总动脉管腔面积进行纵向监测,在小鼠安乐死后,还对动脉进行了组织学分析。

结果显示,与 X 射线照射相比,清髓性化疗使 SS 小鼠的存活率更高。SS 小鼠在 3 个月时出现动脉向外扩张,5 个月时出现动脉中层变薄,这些都是动脉壁变弱的特征。在 2 个月时进行 BMT 能有效阻止这种扩张,使 SS 小鼠的动脉管腔面积保持较小。然而,在 4 个月时进行 BMT 并不能逆转动脉病变,这表明早期干预的重要性。

这项研究强调了 MRA 可作为一种无创方法来评估动脉病变的进展情况,同时也证明了 BMT 的时机对于减轻镰状细胞引起的大动脉重塑至关重要。
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