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为解决曲妥珠单抗（Trastuzumab）心脏毒性监测的相关问题，美国得克萨斯大学 MD 安德森癌症中心的研究人员开展了相关研究，发现长期监测可能不像之前认为的那么重要，这有助于优化监测和干预方案。
研究背景
乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤之一，HER2 阳性乳腺癌曾被认为预后不佳。1998 年，曲妥珠单抗（Trastuzumab）在美国获批用于治疗 HER2 阳性乳腺癌，为这类患者带来了新希望。然而，从它诞生之初，其心脏毒性问题就备受关注。早期研究发现，接受曲妥珠单抗与蒽环类药物联合治疗的患者中，27% 出现了心脏毒性的标志物或症状 ，这一数据让人们对曲妥珠单抗的使用心存顾虑，甚至有人警告过度使用该药物可能违背 “医生不应伤害患者” 的原则。
尽管曲妥珠单抗获批用于辅助治疗，显著改善了 HER2 阳性乳腺癌的治疗效果，但心脏毒性问题始终如影随形。当时，人们认为抗癌治疗对心脏的影响是单一的，受蒽环类药物对心肌细胞负面影响认知的影响，大家觉得曲妥珠单抗的心脏毒性与之类似。但后续研究发现，曲妥珠单抗的心脏毒性与蒽环类药物可预测的剂量相关毒性明显不同 。随着多项临床试验的开展，报道的曲妥珠单抗心脏毒性发生率差异较大，有的在 5% 以下，甚至还有研究提出之前报告中的部分毒性反应可能是心脏超声假阳性导致的。
目前，2022 年欧洲心脏病学会指南建议，接受曲妥珠单抗治疗的患者在治疗期间每三个月进行一次心脏监测。但这一监测方案存在诸多疑问：现行监测方案是否合理？对于疑似出现心脏毒性而中断治疗，到底是利大于弊还是弊大于利？现有策略能否最佳地平衡心脏风险与肿瘤治疗获益？这些问题亟待解决，这也是本次研究开展的重要原因。
研究机构与研究内容
美国得克萨斯大学 MD 安德森癌症中心的 Michael S. Ewer 等人对这些问题展开了研究。研究聚焦于曲妥珠单抗治疗患者心脏毒性监测的优化，探讨现有监测方案的合理性以及长期监测的必要性。
研究结果
- 长期监测重要性的新发现：研究人员对 MANTICORE（多学科肿瘤心脏病学新疗法）试验进行了长期心脏随访。在最初的 MANTICORE 试验中，发现 β- 肾上腺素能阻滞剂和血管紧张素转换酶抑制剂在曲妥珠单抗治疗的一年中可能有潜在益处。而此次随访研究对原试验中 94 名患者里的 52 名进行了研究，在随机分组后的中位 6.5 年进行评估。结果发现，未接受干预药物的患者与安慰剂组患者心脏功能恢复程度相当 。这表明，长期随访可能不像之前认为的那么重要。
- 长期监测益处的探讨：虽然目前关于一年后随访的监测建议各不相同，但研究人员推测，长期监测可能并没有额外的益处，即便观察到左心室质量有所下降。不过，左心室质量下降的机制尚未明确，可能是多因素导致的。
研究意义
此次研究虽然样本量有限，且存在一定局限性，如依赖志愿者参与可能存在选择偏倚，无法明确回答所有关键问题，但它为曲妥珠单抗心脏毒性监测带来了新的思考方向。它推动了人们朝着建立更合理监测指南的目标前进，有助于平衡成本、患者不便，以及长期和短期的风险与获益，为患者争取真正有意义的优势。同时，也提示临床医生在制定治疗方案时，需要综合考虑更多因素，不能仅依据现行指南进行心脏监测。这一研究成果让人们重新审视曲妥珠单抗心脏毒性监测策略，对优化肿瘤心脏病学临床实践具有重要意义。
研究方法
研究主要基于 MANTICORE 试验的长期随访数据。研究人员对原试验中部分患者进行了长达 6.5 年的跟踪，通过心脏 MRI 等影像学检查手段，评估患者的心脏功能变化，观察指标包括左心室质量等，以此来分析曲妥珠单抗治疗后患者心脏的长期变化情况。
研究结论与讨论
研究结论表明，虽然长期监测在某些高危乳腺癌人群中可能仍有必要，但对于大多数接受曲妥珠单抗治疗的患者，长期监测的重要性可能被高估。不过，目前还无法给出最终定论，因为研究存在局限性，后续需要更大规模、更长时间的研究来进一步明确。此外，乳腺癌治疗和生存过程中心脏几何形状改变的意义也需要进一步研究。这一研究让临床医生和研究人员认识到，需要不断优化监测和干预方案，以更好地平衡曲妥珠单抗治疗带来的心脏风险和肿瘤治疗获益。它为未来制定更科学合理的肿瘤心脏病学临床指南提供了重要参考，促使人们在临床实践中更加关注患者的综合利益。
