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为探究弥漫性半球胶质瘤（DHG）的临床特征、诊疗策略，名古屋大学的研究人员回顾分析 9 例病例，发现其早期浸润深白质，手术切除难度大，EOR 影响预后，为后续研究提供方向。
在大脑这个神秘的 “宇宙” 中，胶质瘤就像一群来势汹汹的 “侵略者”，严重威胁着人类的健康。其中，弥漫性半球胶质瘤（Diffuse hemispheric glioma, H3 G34-mutant，DHG）作为一种独特的儿科型高级别胶质瘤，近年来才逐渐走进人们的视野。它主要在青少年和年轻成人的大脑半球 “安营扎寨”，虽然相较于其他一些恶性脑瘤，它的发病频率不算高，仅占所有胶质瘤的不到 1% ，但在青少年和年轻成人的高级别胶质瘤中，却占到了 15%，不容小觑。
目前，针对 DHG 的治疗手段主要是手术、放疗和传统化疗。然而，手术切除的效果却一直是个谜。一方面，大家都知道对于胶质瘤患者来说，切除的肿瘤越多，生存时间似乎就越长；但另一方面，对于 DHG 这种特殊的胶质瘤，手术治疗到底能起到多大作用，切除范围对其预后又有什么影响，这些问题都没有明确答案。而且，由于 DHG 比较罕见，人们对它的临床特征、发病机制和治疗效果了解得还远远不够。在这样的背景下，来自名古屋大学的研究人员决定深入探索 DHG 的奥秘，他们的研究成果对于揭开 DHG 的神秘面纱、制定更有效的治疗策略至关重要。
研究人员开展了一项回顾性研究，对 2015 年 3 月至 2021 年 6 月在名古屋大学医院及相关附属医院接受治疗的 9 例 DHG 患者的资料进行了详细分析。他们综合运用多种技术手段，从患者的基本信息、肿瘤的影像学特征，到分子生物学层面的基因检测等多方面展开研究，全面剖析 DHG 的特点。
研究人员首先收集了 9 例被诊断为 DHG 患者的详细资料，包括年龄、性别、组织病理学结果、手术切除范围、辅助治疗方案、治疗前后的影像学表现、无进展生存期（Progression-free survival，PFS）和总生存期（Overall survival，OS）等。为了准确评估手术切除范围（Extent of resection，EOR），他们将 T2/FLAIR 高信号病变作为测量对象，利用 iPlan Cranial 3.0.6 软件进行体积分析 。同时，通过 GE 3.0T 和西门子 3.0T 扫描仪进行磁共振成像（Magnetic resonance imaging，MRI），包括 T1 加权、T2 加权和 FLAIR 成像等；使用 Headtome-V PET 相机进行正电子发射断层扫描（Positron emission tomography，PET），检测 11C - 蛋氨酸（11C-methionine，MET）和 18F - 氟脱氧葡萄糖（18F-fluorodeoxyglucose，FDG）的摄取情况。此外，研究人员还对肿瘤和血液样本进行 DNA 提取，运用 Sanger 测序检测 H3F3A 突变，采用全基因组测序（Whole-genome sequencing，WGS）和 FoundationOne CDx 检测平台分析基因变异情况。
患者基本特征
9 例患者中，平均发病年龄为 20.2 岁，女性 5 例，男性 4 例。所有肿瘤均位于幕上，分布在额叶、顶叶、岛叶、颞叶等不同部位，部分肿瘤还累及多个脑叶。通过 Sanger 测序发现，所有肿瘤都存在 H3 G34R 突变。同时，WGS 和 FoundationOne CDx 检测显示，这些患者还存在 TP53 和 ATRX 等基因的突变，部分患者伴有 EGFR 扩增或 PDGFRA 突变。
影像学特征
初始 MRI 检查发现，所有患者的肿瘤在 T2/FLAIR 序列上均表现为高信号病变，但对比增强效果较差，部分肿瘤甚至没有对比增强。所有肿瘤在 MRI 上都显示出扩散受限的特征。在接受 PET 检查的 6 例患者中，均观察到 MET 高摄取和 FDG 低或部分摄取的现象，且 MET 高摄取区域与 T2/FLAIR 高信号病变区域一致，这表明 T2/FLAIR 高信号病变代表肿瘤本身而非水肿。此外，所有肿瘤在深部白质，如内囊、放射冠、颞叶脑干和胼胝体等部位都存在 T2/FLAIR 高信号病变，且大部分这些病变区域显示出高 MET 积累，提示 DHG 在初次诊断时就存在深部白质浸润。
治疗与预后
9 例患者中，8 例进行了手术切除，其中 4 例患者的 EOR 达到 90% 以上，1 例患者进行了活检。研究发现，手术切除病例中，白质病变（White matter lesion，WML）评分与 EOR 呈显著负相关。EOR 达到 90% 以上的患者，其中位无进展生存期和总生存期都显著长于 EOR 低于 90% 的患者。然而，由于 DHG 早期浸润深部白质，使得手术完全切除肿瘤几乎不可能，残留的肿瘤最终会浸润脑干和对侧大脑，导致患者死亡。
肿瘤进展与尸检结果
以病例 3 为例，手术切除部分肿瘤后，尽管进行了放疗和化疗，但残留肿瘤仍沿着深部白质迅速进展，最终扩散到双侧颞叶和脑干，患者在手术后 13 个月死亡。对 1 例患者进行尸检发现，肿瘤细胞广泛浸润到双侧颞叶、脑干和内囊等深部白质区域，进一步证实了 DHG 的浸润性生长特点。
综合来看，这项研究发现 DHG 在初次发病时就表现出深部白质浸润的特征，这使得手术完全切除几乎不可能。虽然手术切除范围在一定程度上会影响患者的预后，EOR 达到 90% 以上能显著延长患者的无进展生存期和总生存期，但由于肿瘤的浸润性，大部分患者最终仍会因肿瘤进展而死亡。该研究首次通过多种技术手段证实了脑干浸润是 DHG 患者死亡的原因之一，为深入了解 DHG 的发病机制和进展模式提供了重要依据。不过，研究也存在一定的局限性，如样本量较小、研究设计为回顾性等。未来，还需要更大规模的前瞻性研究来进一步验证这些结果，探索更有效的治疗策略，为 DHG 患者带来新的希望。
