美国软骨发育不全患者的临床与经济负担研究新发现

为探究软骨发育不全（ACH）的临床和经济影响，美国得克萨斯大学西南医学中心研究人员开展回顾性观察研究，发现 ACH 患者共病负担重、医疗资源利用率（HCRU）高、成本高，提示需改善护理和疾病管理。

　　

一、研究背景：探索罕见病背后的 “隐形成本”

在生命科学的神秘领域中，软骨发育不全（Achondroplasia，ACH）这种罕见病如同一个神秘的谜题，吸引着科研人员不断探索。ACH 是一种由于成纤维细胞生长因子受体 3（FGFR3）基因上的 G³⁸⁰R 或 G³⁷⁵C 功能获得性变异导致的骨骼发育异常疾病，就像在骨骼生长的 “蓝图” 上出现了错误指令，使得患者的长骨骨化中心发育缺陷，从而导致身材矮小、头部偏大、四肢短小等特征 。全球每 10 万个新生儿中约有 4.7 个受其影响，在北美这一比例约为 4.0/10 万。

这些患者不仅面临着身体上的挑战，还伴随着各种严重的并发症，像脊髓狭窄、睡眠呼吸紊乱、中耳炎、听力损失、语言发育迟缓以及慢性疼痛等，这些问题如同沉重的枷锁，严重影响着患者的日常生活和健康相关生活质量，甚至他们的寿命也比一般人短约 10 年。

然而，在医学研究的道路上，关于 ACH 对经济影响的探索却困难重重。以往的研究犹如雾里看花，数据十分有限。虽然有一项美国研究涉及了 ACH 患者的住院和门诊手术费用，但对于其他重要的医疗资源利用情况，如门诊就诊、处方用药、急诊室使用等，却没有深入探讨，而且也缺乏对照组进行对比分析。这就好比在黑暗中摸索，我们看不清 ACH 给患者、家庭以及整个社会带来的经济负担全貌。为了填补这一重要的知识空白，深入了解 ACH 的临床和经济影响，美国得克萨斯大学西南医学中心的研究人员决定踏上这段充满挑战的科研之旅。

二、研究方法：抽丝剥茧，探寻真相

研究人员开展了一项回顾性、观察性、匹配队列研究。他们从 IQVIA PharMetrics Plus 国家索赔数据库中收集了 2008 年 1 月至 2021 年 12 月的大量数据，这个数据库犹如一座宝库，包含了超过 2.15 亿人的商业健康保险记录。

在众多数据中，研究人员通过国际疾病分类（ICD）诊断代码，精心筛选出 2008 年 7 月至 2020 年 12 月期间被诊断为 ACH 的患者，以首次诊断日期作为索引事件。然后，按照 1:2 的比例，根据年龄和性别为 ACH 患者匹配没有 ACH 诊断代码的对照人群。为了确保研究的准确性和可靠性，两组人群都需要在索引事件前后有连续的参保记录，并且排除了在研究期间患有癌症的个体。

研究人员关注的变量丰富多样，包括患者的性别、年龄、地理区域、保险类型等人口统计学信息。同时，利用儿科共病指数（PCI）和 Quan - Charlson 共病指数（CCI）评估不同年龄段患者的共病负担，确定 12 个月索引期后的全因医疗资源利用（HCRU，涵盖处方、门诊就诊、家庭医疗保健就诊、急诊室、住院和手术等方面）和直接医疗成本，还计算了患者的自付费用（OOP）。最后，运用描述性统计方法对这些数据进行深入分析，从复杂的数据海洋中提炼出有价值的信息。

三、研究结果：揭开 ACH 负担的神秘面纱

1. 人口特征：在浩瀚的数据海洋中，研究人员最终确定了 530 名 ACH 患者，并为他们匹配了 1060 名对照者。这些参与者中，男性占 44.2%，儿科患者占 47.7%，成人患者占 52.3%，且大部分人拥有商业保险。
2. 儿科人群
   • 共病情况：ACH 患儿的共病负担明显高于对照组，PCI 评分显示，ACH 患儿平均为 0.95（SD 1.61），而对照组仅为 0.36（SD 1.02）。像先天性畸形、发育迟缓、关节紊乱、睡眠障碍和贫血等疾病，在 ACH 患儿中更为常见。
   • 医疗资源利用：ACH 患儿对各类医疗资源的使用频率都更高。门诊就诊是最常用的资源，ACH 患儿中 97.6% 有过门诊就诊，而对照组为 86.2%；ACH 患儿住院就诊的比例是对照组的约 7 倍，家庭医疗保健和手术的使用率也显著高于对照组。在门诊专科就诊方面，ACH 患儿与对照组有相似之处，但骨科手术和麻醉科在 ACH 患儿中更常见。在手术类型上，ACH 患儿多进行耳鼻喉相关手术，与对照组差异明显。
   • 成本：ACH 患儿的平均总费用约为对照组的 14 倍，住院费用是主要成本驱动因素，占总费用的 71.6%，而处方费用占比不到 5%。ACH 患儿的 OOP 成本约为对照组的 3.5 倍，且各年龄组差异不大。
3. 成人人群
   • 共病情况：ACH 成人患者的 CCI 评分显示，他们的共病负担也高于对照组，尤其是在肌肉骨骼疼痛、脊柱疾病和头痛等方面。
   • 医疗资源利用：ACH 成人患者在各类医疗资源的使用比例上均高于对照组。住院率方面，ACH 成人患者是对照组的 4 倍多，且住院时间更长，再入院率也更高。在门诊专科就诊上，除妇产科外，ACH 成人患者的其他专科就诊率更高。手术类型上，ACH 成人患者和对照组也存在明显差异。
   • 成本：ACH 成人患者的平均总费用约为对照组的 4 倍，住院费用和非急诊门诊费用分别是两组的主要成本驱动因素，处方费用在两组中相似，但占总费用的比例不同。ACH 成人患者的 OOP 成本几乎是对照组的 3 倍，且各年龄组差异不大。

四、研究结论与讨论：照亮 ACH 诊疗之路

这项研究清晰地揭示了 ACH 患者相较于匹配对照人群，共病负担更重，HCRU 更高，经济负担也更为沉重。特别是在儿科人群中，这种差异尤为显著。虽然门诊就诊是使用最频繁的医疗资源，但住院费用却是主要的成本来源。而且，由于研究期间 vosoritide 尚未获批，处方费用在总费用中的占比较小。

从研究结果可以看出，ACH 患者在医疗资源利用上存在一些问题。例如，某些医疗资源的使用似乎不足，尤其是在儿科人群中，这可能意味着患者没有得到及时的医疗关注，没有接受足够的年龄适宜的筛查和管理。这一发现为改善 ACH 患者的护理和疾病管理指明了方向，提醒医疗工作者和相关部门需要更加关注 ACH 患者的需求，特别是儿科患者，通过优化医疗服务，提高他们的生活质量，同时也有可能降低长期的医疗成本。

不过，研究也存在一些局限性。比如，使用 ICD 代码可能会导致部分 ACH 患者被误诊为其他疾病；索赔数据无法反映疾病的严重程度、持续时间和进展情况；研究仅评估了直接医疗成本和 OOP 成本，忽略了其他相关成本，而且研究期间受 COVID - 19 疫情影响，可能低估了实际的医疗资源利用情况。但这并不影响这项研究的重要价值，它为后续的研究和临床实践提供了宝贵的参考，就像在 ACH 研究的漫漫长路上点亮了一盏明灯，指引着科研人员和医疗工作者继续前行，不断探索更好的诊疗方案，为 ACH 患者带来更多的希望。