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研究人员开展 GIFT 研究评估家族遗传性癌症沟通决策工具，虽参与率未达预期，但能检测临床差异，意义重大。
一、研究背景：亟待填补的癌症防控缺口
癌症，这个威胁人类健康的 “恶魔”，一直以来都是医学研究的重点对象。在癌症防治领域，遗传性癌症的防控是极具潜力的方向。通过对家族中遗传性癌症易感性进行基因风险评估（Genetic Risk Evaluation，GRE）和管理，能有效降低癌症的发生风险，减轻人群的癌症负担，这已成为众多医学研究者的共识。想象一下，家族中的癌症患者就像一个 “风险信号源”，其携带的致病基因可能在亲属间传递，如同隐藏在暗处的 “定时炸弹”，随时可能引爆癌症危机。
然而，现实却给这一美好的愿景泼了冷水。随着多基因 panel（MGP）检测在癌症诊断后的广泛应用，新的问题接踵而至。对于患者、临床医生和亲属而言，MGP 检测带来了巨大的挑战。如今的临床 GRE 环境愈发复杂，指南涵盖众多遗传性癌症综合征和十多种癌症类型，超过 40 种癌症易感基因中的致病或可能致病变体（Pathogenic Variant，PV）具有临床意义，但亲属面临的癌症风险威胁程度、筛查预防方式以及推荐的 GRE 年龄等存在很大差异 。
更棘手的是，让携带 PV 的癌症患者去主动联系并促使亲属参与 GRE，这一责任落实困难重重。患者的亲属分布在世界各地，身处不同的医疗环境，社会和环境因素也极大地影响着家族间的沟通。临床医生忙于患者的治疗，遗传咨询师数量有限且负担沉重，患者的保险也不涵盖亲属参与 GRE 的费用。在这种情况下，大多数携带 PV 的癌症患者亲属未能接受有临床意义的 GRE，这就像一道道难以跨越的鸿沟，横亘在癌症精准预防和筛查的道路上。
为了填补这些缺口，密歇根大学、斯坦福大学等机构的研究人员开展了一项名为 “Genetic Information and Family Testing（GIFT）” 的研究，旨在支持癌症患者与亲属沟通遗传性癌症易感性，为亲属提供 GRE 支持和服务，并助力亲属与临床医生进行癌症预防和早期检测的决策。该研究成果发表在《BMC Cancer》杂志上，为遗传性癌症防控带来了新的希望。
二、研究方法：精心构建的研究体系
为了深入探究如何有效推进家族遗传性癌症的基因风险评估，研究人员采用了多种关键技术方法。
研究人员利用独特的基于 Surveillance, Epidemiology, and End Results（SEER）数据库的数据基础设施，从佐治亚州和加利福尼亚州确诊的癌症患者中，筛选出携带 27 种癌症易感基因 PV 且存活的患者作为研究对象。通过这种方式，构建了一个具有代表性的患者样本库，为后续研究奠定了坚实基础。
这是一项 2×2 析因、前瞻性随机对照试验（Randomized Control Trial，RCT），没有设置常规护理组。研究将患者及其亲属作为一个家庭单位进行随机分组，分为四个研究组，分别在个性化家庭基因风险导航支持水平（在线平台辅助教育沟通工具，或在此基础上加上人类导航员的直接协助）和基因检测成本（50 美元或免费）两个方面进行干预，从而全面评估不同干预措施的效果。
研究人员设计了在线平台 GIFT Study website 作为主要干预工具，为患者和亲属提供基因检测相关信息、家族沟通支持等服务。同时，还设置了斯坦福家庭健康导航员为部分患者和亲属提供额外支持，通过电话、电子邮件或视频会议等方式，帮助他们更好地参与研究和完成基因检测。
在数据收集和分析方面，研究人员通过多种渠道收集患者和亲属的自报数据、平台操作数据，以及从外部数据源获取临床、基因检测结果等数据。采用多水平广义线性模型等统计方法，对不同干预措施对亲属基因检测接受率、患者邀请亲属参与研究比例、患者与亲属沟通评估以及亲属接受正式癌症遗传咨询比例等指标的影响进行分析。
三、研究结果：多维度的发现
- 亲属基因检测接受率：研究以 “Family Genetic Testing Fraction” 作为衡量亲属基因检测接受率的指标，通过多水平二项式回归模型分析发现，零成本的基因检测和增加的导航支持，预期会与更高比例的亲属完成检测相关，这一结果将通过模型中的系数和标准误差进行量化评估。
- 患者邀请亲属参与研究比例：对于 “Family Invite Fraction” 这一指标，研究人员采用多水平二项式回归模型进行分析，预计零成本和增加导航帮助会使患者更愿意为更多亲属提供联系信息，从而增加邀请亲属参与研究的比例，同样通过相关系数和标准误差来量化该影响。
- 患者与亲属沟通评估：使用线性回归方法分析患者在六个月随访时对与亲属沟通的评估得分变化，研究预期零成本和基因风险导航支持会提高患者的评估得分，该得分变化将反映干预措施对患者与亲属沟通的影响，主要通过每个治疗变量的边际效应进行量化评估。
- 亲属接受正式癌症遗传咨询比例：通过在亲属六个月随访调查中设置单项选择题，了解亲属是否接受正式的癌症遗传咨询，研究假设增加基因风险导航支持和降低检测成本会提高这一比例，以此评估干预措施对亲属后续医疗行为的影响。
四、研究结论与讨论：意义非凡的探索
GIFT 研究作为首个基于人群的随机临床试验，对直接面向家庭的虚拟、个性化、以家庭为中心的沟通和决策工具进行了评估，具有重要的意义。虽然研究在实施过程中遇到了一些挑战，如参与者招募数量低于预期，包括患者样本量低于预期、基线队列调查响应率较低、符合试验条件的患者比例和患者参与率均低于预期，以及患者邀请亲属数量较少等，但这些挑战也反映出临床实践中患者、家庭和医生面临的实际问题。
值得庆幸的是，研究仍具有足够的效力来检测出研究组间预设的主要和次要结果的临床差异。这意味着研究能够揭示不同干预措施在家族遗传性癌症基因风险评估中的实际效果，为后续干预研究提供宝贵经验。研究明确了干预措施实施的障碍，包括患者对联系亲属的负担感、对重新讨论先前非正式沟通的顾虑，以及认为干预过度强调检测义务而忽视有效癌症基因风险教育等。这些发现为下一代干预研究指明了方向，有助于优化干预策略，提高家族遗传性癌症基因风险评估的参与率和效果。
总的来说，GIFT 研究为社区开展虚拟级联基因风险评估项目提供了蓝图，其研究经验和结果将为下一代实施科学提供参考，对关注基于人群的级联基因风险评估的相关人员具有重要的借鉴价值，为推动家族遗传性癌症的精准预防和筛查迈出了坚实的一步。
