SETDB1-PC4-UPF1 调控机制：细胞周期与癌症治疗新曙光

为探究转录后调控在有丝分裂相关 mRNA 波动中的作用，研究发现 SETDB1 - PC4 - UPF1 调控 CENPFmRNA周期降解，或为癌症治疗提供新方向。

　　众多基因的 mRNA 表达会呈现周期性振荡，这对细胞有序分裂至关重要。有丝分裂相关的 mRNAs 在从 G₂期到 M 期的过程中会周期性波动，这种波动主要受转录因子调控。然而，转录后调控在这一过程中发挥的作用还不明确。在本研究中，研究人员发现着丝粒蛋白 F（CENPF）的 mRNA 水平在 G₂期早期到晚期呈下降趋势。SETDB1 - PC4 - UPF1 是一种关键的转录后调控机制，它负责协调 CENPF_mRNA的周期性降解，以确保 CENP 的表达平衡、纺锤体正确组装，进而保证有丝分裂顺利进行。在 G₂期早期，新合成的 CENPF_mRNAs会积累并与 PC4 结合，使得 SETDB1 介导 PC4 在 K35 位点发生二甲基化。到了 G₂期晚期，二甲基化的 PC4 会与 UPF1 相互作用，促进依赖去腺苷酸化的 CENPF_mRNAs降解，由此形成了一个维持 CENP 动态平衡的调控环路。在肝细胞癌中，PC4 二甲基化水平升高，而且抑制其甲基化后，癌细胞对紫杉烷类药物的敏感性增加，这为癌症治疗开辟了新的途径。这些研究结果揭示了一种调控有丝分裂相关 mRNA 周期性波动的转录后质量控制机制，为深入理解细胞周期基因调控的动态过程提供了全面的视角。