快速长读长基因组测序助力危重症患儿病因诊断：新突破

为诊断病因不明的 ICU 危重症患儿，泰国研究人员开展 rLR-GS 研究，诊断率 61%，助力诊疗。

　　在重症监护病房（ICU）中，对于病因不明的儿科患者而言，及时进行基因检测至关重要。研究旨在探索单样本快速长读长基因组测序（rLR-GS）对入住 ICU 且疑似存在遗传病因的危重症患儿的诊断价值。研究纳入了 2023 年 8 月至 2024 年 5 月泰国两家三级医院收治的、年龄小于 18 岁且疑似遗传病因的 ICU 患儿，并对其进行了 rLR-GS 检测，评估分子诊断对改变患者治疗结果的价值。研究共招募了 18 名患者，单样本 rLR-GS 检测识别出 17 个可能致病（LP）或致病（P）的变异，确诊了 11 种不同的遗传性疾病，其遗传模式包括常染色体隐性遗传、常染色体显性遗传和线粒体遗传。这使得诊断率达到 61%（11/18） ，中位周转时间为 9 天。具体来说，rLR-GS 检测识别出 3 个致病性结构变异（SVs），包括 19kb、2.4kb 和 10.1kb 的大片段缺失。此外，对于 6 名患有常染色体隐性疾病的患者，rLR-GS 检测还为他们各自的两个变异提供了相位信息。而且，两个 SVs 的识别和相位信息使得三名患者各自的一个单核苷酸变异（SNV）从不明意义变异（VUS）重新分类为可能致病（LP）变异。rLR-GS 的应用显著改变了所有 11 名确诊患者的治疗方案。这项概念验证研究表明，单样本 rLR-GS 作为病因不明的危重症患者的一线诊断方法具有重要价值。