探寻代谢物与成人幸福感关联：脂质代谢或是关键密码？

为探究代谢物与幸福感（WB）关系，研究人员分析 4748 人数据，虽未发现显著关联，但推测脂质可能有作用。

　　在追求幸福的道路上，人们不断探索影响幸福感的因素。从心理学、社会学角度，我们了解到生活环境、人际关系等对幸福感有着重要影响。然而，在生物层面，幸福感的奥秘还远未被完全揭开。以往的研究从遗传学和表观遗传学等角度对幸福感的生物复杂性进行了探索，但对于像代谢组学这种在生命过程中动态变化的层面，我们知之甚少。代谢组学中的代谢物参与或产生于各种生物过程，它们的动态变化或许隐藏着幸福感的生物密码，因此研究代谢物与幸福感之间的关系变得十分必要。

荷兰阿姆斯特丹自由大学（Vrije Universiteit Amsterdam）和阿姆斯特丹公共卫生研究所（Amsterdam Public Health Research Institute）的研究人员开展了一项研究，旨在探索代谢物与幸福感之间的关联，相关成果发表在《Scientific Reports》上。

为开展此项研究，研究人员利用了荷兰双胞胎登记册（NTR）的资源，选取了 4748 名参与者，这些参与者有着丰富的心理健康、个性、生活方式和人口统计学数据，且其数据被证明具有荷兰人群代表性。研究人员通过问卷调查收集了参与者的幸福感数据，具体采用生活质量量表（Quality of Life，QoL）、生活满意度量表（Satisfaction With Life Scale，SWLS）和主观幸福感量表（Subjective Happiness Scale，SHS）来评估幸福感，构建了幸福感的潜在因子得分。同时，利用高通量质子核磁共振光谱（1^H-NMR）技术分析了血浆样本中的 231 种代谢标记物，最终确定了 144 种代谢物和 9 种比率用于分析。为控制可能影响结果的因素，研究人员在模型中纳入了 BMI、吸烟状况、禁食状态、用药情况、时间差异和批次效应等协变量，并运用线性回归模型进行分析。

研究结果如下：

• 代谢物与幸福感的关联：在进行多重检验校正前，广义估计方程（GEE）模型显示代谢物浓度与幸福感之间存在 52 个显著关联，但校正后，这些关联均不再显著。
• 低 P 值代谢物分析：校正后，有 34 种代谢物的 P 值最低（p_FDR=0.246），且都与内源性脂质代谢有关，其中多数为（载）脂蛋白和胆固醇分子。虽然这些结果不具有统计学显著性，但从标准化 β 值来看，低密度脂蛋白（LDL）的 β 值为负，高密度脂蛋白（HDL）的 β 值为正，这意味着 LDL 参数越低或 HDL 参数越高，幸福感水平可能越高。
• 敏感性分析与额外分析：将血样采集和调查之间的时间差限制在 5 年以内进行敏感性分析，结果与主要分析无显著差异。纳入性别和年龄作为协变量的额外分析也未发现显著的代谢物。
• 协变量对代谢物浓度的影响：主成分部分 R²分析表明，模型中的协变量能够解释代谢物浓度 21.35% 的变异性。

在研究结论和讨论部分，研究人员指出，尽管在多重检验校正后未发现代谢物浓度或比率与幸福感之间存在显著关联，但研究结果为幸福感的生物学复杂性提供了有趣的概念验证。从这 34 种低 P 值代谢物来看，脂质代谢可能在幸福感中发挥作用，这一推测与先前基因组学等其他幸福感组学研究结果相符。例如，之前的全基因组关联研究（GWAS）发现，与 LDL 受体相关的单核苷酸多态性（SNP）与幸福感存在显著关联。不过，该研究也存在一些局限性。样本采集时间与调查时间存在差异，虽然敏感性分析和主成分分析表明时间差异影响较小，但仍可能对结果产生一定影响。而且，该研究属于横断面研究，无法确定因果关系，同时研究仅关注脂质，可能忽略了其他代谢物类别的重要信息，部分调查的因子得分可靠性也有待提高。尽管如此，该研究样本量较大，且在模型中纳入协变量的做法具有重要意义。未来研究应聚焦脂质，扩大样本量，纳入其他类别的代谢物以及其他生物层面的数据，采用系统生物学方法，以更深入地理解代谢物与幸福感之间的关系。

总之，这项研究为我们探索幸福感的生物学机制提供了新的视角，虽然目前尚未得出确定性结论，但为后续研究指明了方向，有望在未来解开代谢物与幸福感之间复杂关系的谜题，为提升人们的幸福感提供生物学依据。