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莱顿大学医学中心研究人员为探究卵巢纤维化治疗，用抗炎抗氧化药物处理卵巢皮质组织，发现可减少胶原积累，二甲双胍效果突出，有望改善卵巢健康。
卵巢，作为女性生育和内分泌的 “核心枢纽”，在女性健康中扮演着至关重要的角色。它不仅负责孕育卵子，还掌控着雌激素、雄激素和孕激素等多种关键激素的分泌，对维持女性生理平衡起着决定性作用。然而，随着年龄的增长，卵巢功能逐渐衰退，卵巢纤维化问题日益凸显，成为威胁女性健康的一大 “隐形杀手”。
卵巢纤维化时，细胞外基质（ECM）过度堆积，如同给卵巢披上了一层坚硬的 “铠甲”，严重阻碍了其正常功能的发挥。更令人担忧的是，卵巢纤维化与卵巢癌的发生发展密切相关，显著增加了患病风险。目前，对于卵巢纤维化的治疗手段十分有限，深入了解其发病机制并寻找有效的干预措施迫在眉睫。
在此背景下，莱顿大学医学中心（Leiden University Medical Center）的 Julieta S. Del Valle、Ruben W. Van Helden 等研究人员积极开展研究，致力于探索卵巢纤维化的潜在治疗方法。他们的研究成果为这一领域带来了新的希望，相关研究发表于iScience期刊。
为了深入探究卵巢纤维化的奥秘，研究人员采用了多种先进的技术方法。在样本获取方面，研究人员收集了接受性别确认激素治疗（GAHT）的跨性别者（transmasculine）和性别流动者（gender-fluid）捐赠的人类卵巢皮质组织（OCT）。在关键技术运用上，单细胞转录组学分析技术被用于剖析卵巢细胞的基因表达特征，挖掘潜在的纤维化相关基因；组织染色技术，如 Picrosirius red（PSR）染色，能够直观地观察卵巢组织中胶原纤维的分布和含量变化；免疫荧光技术则用于检测特定蛋白的表达和定位，助力研究人员深入了解卵巢纤维化的分子机制。
研究人员首先对跨性别者捐赠的卵巢组织进行了细致观察，发现约三分之一的卵巢呈现出纤维化外观，表面出现明显瘢痕，结缔组织含量显著增加。通过单细胞 RNA 测序分析进一步发现，跨性别者卵巢的间质细胞中，纤维化标记基因 COL1A1、COL1A2、COL3A1 和 FN1 的表达水平明显高于年龄匹配的顺性别者卵巢。这一结果表明，跨性别者的卵巢可能更早出现纤维化迹象。
随后，研究人员对卵巢皮质组织进行了体外培养实验。结果显示，培养 8 天后，卵巢组织中的胶原含量持续增加，特别是 COL4A1 和 COL1A1 等特定纤维状胶原蛋白的沉积显著上升，这表明体外培养会促进卵巢纤维化的发展。
为了探寻对抗卵巢纤维化的有效方法，研究人员在体外培养体系中加入了多种具有抗纤维化潜力的药物，包括吡非尼酮（Pirfenidone）、二甲双胍（Metformin）和米托醌（Mitoquinone，MitoQ）。实验结果令人振奋：这些药物在不同程度上减少了卵巢皮质组织中促纤维化胶原的积累。其中，二甲双胍的表现尤为突出，它不仅显著降低了细胞凋亡水平和氧化 DNA 损伤，还成功阻止了细胞代谢向糖酵解的转变，维持了细胞的正常代谢功能。在调节线粒体功能方面，二甲双胍也发挥了重要作用，它有效调控了卵巢皮质间质细胞的氧化呼吸，确保细胞能量供应的稳定。
在对卵泡发育的研究中，研究人员惊喜地发现，二甲双胍能够显著促进早期卵泡的发育，增加生长中的次级卵泡（SFs）的比例，同时减少闭锁卵泡的数量。这一结果表明，二甲双胍有望成为改善卵巢功能、提高生育能力的潜在药物。
在研究结论与讨论部分，研究人员指出，卵巢纤维化是一个复杂的病理过程，涉及细胞外基质代谢失衡、线粒体功能障碍和炎症反应等多个方面。吡非尼酮、二甲双胍和米托醌等药物在体外实验中展现出了一定的抗纤维化效果，但它们在人体内的作用机制和疗效仍需进一步深入研究。特别是二甲双胍，虽然在本研究中表现出了多方面的有益作用，但其在人体卵巢中的生理效应和最佳使用浓度仍有待明确。
这项研究为卵巢纤维化的治疗提供了重要的理论依据和潜在的治疗靶点，为开发更有效的治疗策略奠定了坚实基础。未来，研究人员将继续深入探索，期望能够找到更安全、更有效的方法来逆转卵巢纤维化，保护女性卵巢健康，降低卵巢癌的发生风险，为广大女性带来健康福祉。
