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为探究肾病综合征（NS）相关基因关系，研究人员开展网络分析，预测出 10 种 miRNA，或可作 NS 生物标志物。
在医学研究的广阔领域中，肾病综合征（Nephrotic Syndrome，NS）一直是备受关注的焦点。NS 可由多种潜在的肾脏疾病引发，在儿童群体里，微小病变肾病（Minimal Change Disease，MCD）是其最常见病因。目前，NS 的治疗主要依赖药物，像泼尼松等皮质类固醇药物用于减轻肾脏炎症、减少蛋白尿，利尿剂则用于控制水肿，但部分患者会出现对类固醇耐药的情况 。而且，NS 的发病机制尚未完全明确，虽然已知免疫系统功能失调可能与之相关，特别是肿瘤坏死因子 α（Tumor Necrosis Factor-α，TNF-α）在疾病进程中发挥作用，但其具体机制仍存在诸多谜团。为了深入了解 NS 的发病机制，找到更有效的诊断和治疗方法，来自国外的研究人员开展了一项研究，相关成果发表在《Advances in Biomarker Sciences and Technology》杂志上。
研究人员为了探究 NS 相关基因的关系，运用了多种关键技术方法。首先，利用 GeneCards 数据库检索与 NS 相关的基因，获取排名前 20 的基因；接着，借助 STRING 数据库分析这些基因间的遗传相互作用；然后，使用 Cytoscape 软件对遗传相互作用结果进行可视化展示；通过 Enrichr 在线工具进行基因富集分析，探索相关的京都基因与基因组百科全书（Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes，KEGG）通路、表型等；利用美国国立生物技术信息中心基因表达数据库（National Center for Biotechnology Information Gene Expression Omnibus，NCBI GEO）进行基因共表达分析；最后，运用 miRDB 预测与 TNF-α 相关的微小 RNA（MicroRNA，miRNA）。
研究结果如下：
- 富集分析：
- KEGG 通路分析：研究发现，癌症通路和细胞凋亡通路在样本中高度表达，这意味着 NS 与癌症的发生发展可能存在紧密联系。
- 基于 NCBI GEO 的生物过程分析：响应 DNA 损伤的内源性细胞凋亡信号通路和螺旋酶活性调节等生物过程在 NS 中显著相关，进一步揭示了 NS 发病过程中涉及的重要生物学机制。
- 人类表型本体分析：神经上皮肿瘤和神经外胚层肿瘤相关的人类表型在 NS 基因群组中表达最为显著，为 NS 的临床诊断和病情评估提供了新的方向。
- 基于 Jensen 组织的人类组织类型分析：生殖组织和成年组织在 NS 的前 20 个基因群组中表达最多，表明这些组织可能在 NS 的发生发展中扮演重要角色。
- 基因共表达分析：研究表明，在 NS 条件下，TNF-α 与 BRCA1、BRCA2 高度共表达，与 NLRP3 也存在一定程度的共表达，这些基因的共表达关系为理解 NS 的发病机制提供了新线索。
- TNF-α 与 NS 相关顶级基因的遗传相互作用分析：研究发现，在与 NS 相关的前 20 个基因中，有 7 个基因与 TNF-α 相互作用，同时发现部分基因在网络中的相互作用情况，这有助于深入了解 NS 相关基因的调控网络。
- 使用 miRDB 进行 miRNA 靶标预测：研究预测出 hsa-miR-130a-3p、hsa-miR-130b-3p 等 10 种靶向 TNF-α 的 miRNA，这些 miRNA 可能在 NS 的发生发展中发挥重要作用。
在讨论部分，研究人员指出，网络分析显示 TNF-α 与多个 NS 相关基因存在直接或间接的相互作用。而且，研究中预测的 miRNA 大多与癌症的发展和进展相关，这进一步证实了 NS 与癌症之间可能存在的潜在联系。此前有研究表明，NS 患者患癌症的风险更高，本次研究结果与之相互印证，为深入研究 NS 与癌症之间的关系提供了新的视角。
综上所述，该研究通过网络分析预测出 10 种靶向 TNF-α 的 miRNA，这些 miRNA 有望成为 NS 的生物标志物。研究不仅有助于揭示 NS 的发病机制，特别是足细胞损伤、微小病变肾病和局灶节段性肾小球硬化等疾病的具体病因，还为诊断和预测 NS 病情提供了新的方向。同时，研究发现 NS 相关基因和 miRNA 与癌症的关联，为探索 NS 与癌症之间的关系开辟了新的研究领域。不过，目前仍需进一步研究，以明确 NS 的未知病因及其与癌症进展和发展的具体关联，从而为 NS 的治疗和预防提供更有效的策略。
