代谢综合征氧化应激新探:缺血修饰白蛋白与硫醇 / 二硫键平衡的关键作用

【字体: 时间:2025年02月28日 来源:Advances in Redox Research

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  为探究代谢综合征(MetS)中缺血修饰白蛋白(IMA)和硫醇 / 二硫键平衡(TDH)的作用,研究发现二者与 MetS 密切相关,有助于早期诊断。

  在健康医学的领域中,代谢综合征(MetS)如同一个隐藏在暗处的 “健康杀手”,悄然威胁着人们的身体。它可不是一个简单的病症,而是一组复杂的危险因素集合,与 2 型糖尿病(T2DM)和心血管疾病(CVD)紧密相连。想象一下,身体就像一台精密的机器,而 MetS 就像是机器里捣乱的小怪兽,它的主要组成部分,像高血糖、高血压、血脂异常和中心性肥胖,会让这台机器的各个零件逐渐失去平衡,出现故障。
大约 85% 的 T2DM 患者都同时患有 MetS,这就好比给本就脆弱的身体又加上了一层重担,极大地增加了心血管疾病的患病风险。然而,MetS 复杂的发病机制就像一团迷雾,虽然我们知道慢性炎症、胰岛素抵抗(IR)和神经激素激活在其向 T2DM 和 CVD 发展的过程中起着关键作用,但仍有许多未知等待探索。

氧化应激,作为身体内的一种 “失衡状态”,在 MetS 的发展中也扮演着重要角色。简单来说,氧化应激就是身体内抗氧化物质和氧化物质之间失去了平衡,这会引发一系列的炎症反应,产生像自由基这样的 “捣蛋分子”,它们会到处搞破坏,影响身体正常的生理功能,最终导致 IR 和 CVD。而硫醇,作为身体内的 “守护者”,含有巯基,在维持氧化还原平衡方面有着至关重要的作用。它能和自由基反应,保护细胞免受氧化损伤,参与细胞内各种重要的活动。另外,缺血修饰白蛋白(IMA),作为一种结构改变的白蛋白,是氧化应激的重要标志物。不过,在 MetS 合并 T2DM 的情况下,IMA 和氧化应激之间的关系还不是很清楚,关于 TDH 在 MetS 中的研究数据也很有限。

为了揭开这些谜团,印度卡斯特布医学院(Kasturba Medical College)的研究人员展开了深入的研究。他们的研究成果发表在《Advances in Redox Research》上,为我们认识 MetS 提供了新的视角。

研究人员采用了横断面研究的方法,从 2022 年 8 月 20 日到 2023 年 8 月 30 日,在印度卡斯特布医学院的生物化学和普通医学系进行了这项研究。他们精心挑选了 162 名年龄在 20 - 60 岁之间的参与者,将其分为三组:第一组是 54 名健康对照者;第二组是 54 名 MetS 患者;第三组是 54 名 MetS 合并 T2DM 患者。研究人员严格按照美国国家胆固醇教育计划成人治疗小组第三次报告(NCEP - ATP III)标准来确定 MetS 患者,按照美国糖尿病协会(ADA)标准来诊断糖尿病患者。同时,他们排除了患有恶性肿瘤、先前中风、CVD、除 T2DM 之外的其他糖尿病、甲状腺疾病、肾脏疾病的患者以及孕妇,确保研究结果的准确性。

在研究过程中,研究人员使用了多种关键技术方法。首先,在测量硫醇 / 二硫键参数时,采用了分光光度法。这种方法利用硼氢化钠(NaBH4)将二硫键还原成游离巯基,再用甲醛去除多余的 NaBH4,最后通过与 5,5′ - 二硫代双 - 2 - 硝基苯甲酸(DTNB)反应来定量游离巯基,从而计算出二硫键的浓度,评估 TDH 的动态平衡。其次,在测量 IMA 时,运用了 Bar - Or 等人的方法,使用分光光度计进行检测。此外,还对参与者进行了一系列生化参数和人体测量学指标的检测,如通过特定仪器测量血脂谱、空腹血糖(FBG)浓度,采用溴甲酚绿法测定血清白蛋白浓度,测量身高、体重、血压、腰围(WC)并计算体重指数(BMI)等。

研究结果如下:

  • 临床参数差异显著:研究发现,三组参与者在年龄、BMI、WC、血压(收缩压 SBP 和舒张压 DBP)、血脂参数和 FBG 等临床参数上存在显著差异。这表明 MetS 患者和 MetS 合并 T2DM 患者在这些基本身体指标上与健康人有着明显的不同。
  • IMA 和 TDH 参数变化:血清 IMA 水平在三组之间有显著差异,但 MetS 组和 MetS 合并 T2DM 组之间没有显著差异。在 TDH 参数中,只有总硫醇和天然硫醇水平在三组间存在显著变化,且 MetS 组和 MetS 合并 T2DM 组与健康对照组相比,总硫醇和天然硫醇水平明显降低,不过这两组之间没有显著差异。
  • 相关性分析结果:IMA 水平与 FBG、DBP 呈显著正相关,与甘油三酯无相关性。总硫醇和天然硫醇水平与 FBG、高密度脂蛋白胆固醇(HDL - C)、甘油三酯、WC 呈负相关,二硫键水平与 MetS 的各个组成部分没有显著相关性。

研究结论和讨论部分意义重大。研究表明,IMA、TDH 与 MetS 以及是否合并 T2DM 之间存在一定的关联。这意味着通过检测血清 IMA 和 TDH 参数,有可能帮助医生更早地发现 MetS 和 T2DM 患者体内的氧化应激状态,从而实现疾病的早期诊断。早期诊断对于管理 MetS 和 T2DM、预防它们的并发症至关重要。不过,这项研究也存在一些局限性,比如研究是观察性的,样本量较小,可能无法代表不同地区的情况;部分测量方法可能存在误差,年龄也可能是一个混杂因素等。但这些初步的研究结果为后续更深入的研究指明了方向,需要更大规模的前瞻性研究来进一步验证和完善这些发现。总的来说,这项研究为我们了解 MetS 和 T2DM 的发病机制提供了新的线索,为未来的临床诊断和治疗提供了潜在的生物标志物和新的思路。
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