《Endocrine》：Effects of timing and scheduling in levothyroxine adherence to hypothyroidism control: Meta-analysis with trial sequential analysis of Randomized Clinical Trials
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这篇综述聚焦甲状腺功能减退症（简称甲减）。研究发现，左甲状腺素每日服用时间（早晚）对促甲状腺激素（TSH）水平影响无显著差异；每周给药虽使实验组 TSH 水平升高，但仍在参考范围内。可依患者便利和偏好制定个体化给药方案，为临床治疗提供参考。
### 引言
在健康医学领域，甲状腺功能减退症（hypothyroidism）作为一种常见的慢性疾病，影响着众多患者的生活质量和身体健康。治疗甲减的关键药物左甲状腺素（levothyroxine），其服药时间和给药方案对患者治疗效果和依从性的影响一直是临床研究的重要方向。
研究目的
治疗慢性病时，患者的治疗依从性是常见的临床挑战。本系统综述旨在评估左甲状腺素的给药时间和给药方案对甲减患者治疗依从性的影响，通过研究相关因素，为临床制定更合理的治疗方案提供依据。
研究方法
- 数据库检索：研究者使用与甲减和药物依从性相关的术语，在多个数据库（PubMed、EMBASE、SCOPUS、Web Of Science 和 CINAHL）进行全面检索。
- 筛选与分析：由两名独立的评审人员进行研究选择、评估和数据提取。研究的主要观察指标是促甲状腺激素（thyrotropin，TSH）水平，采用逆方差荟萃分析（inverse - variance meta - analysis）方法对数据进行分析。同时，运用序贯试验分析（Trial Sequential Analysis，TSA）来评估荟萃分析结果的统计可靠性。
研究结果
- 文献筛选结果：最初检索到 706 篇文章，经过严格筛选，最终 11 篇符合纳入标准。其中 8 篇评估了左甲状腺素晚上给药的情况，3 篇评估了每周给药的情况。
- 早晚给药对比：对比左甲状腺素晚上和早上给药的效果，发现两者在 TSH 水平变化上没有显著差异（dTSH 0.18；95% 置信区间 [95% CI] -0.29 - 0.65，P = 0.46）。这意味着从 TSH 水平这一指标来看，患者选择早上或晚上服用左甲状腺素，对甲状腺功能的影响基本相同。
- 每周给药情况：在考虑每周给药的研究中，实验组的 TSH 水平较高（dTSH 1.14；95% CI 0.80 - 1.14，P < 0.01）。不过，值得注意的是，两组的平均最终 TSH 水平都仍在参考范围内。这表明虽然每周给药会使 TSH 水平有所升高，但整体甲状腺功能仍能维持在正常范围。
- TSA 分析结果：序贯试验分析（TSA）表明，对于给药方案干预的研究，已达到所需的信息规模，这意味着研究结果具有一定的可靠性和说服力。
研究结论
综合研究结果，无论是左甲状腺素的每日服用时间，还是每周给药方案，都能有效地将 TSH 水平维持在参考值范围内。基于此，临床医生在制定治疗方案时，可以考虑患者的便利性和个人偏好，为患者制定个体化的给药方案，这样既能保证治疗效果，又能提高患者的治疗依从性，从而更有利于甲减患者的长期治疗和健康管理。
