极低出生体重早产儿益生菌败血症发病率及风险获益分析 —— 为临床决策提供关键依据

《Pediatric Research》：Incidence of probiotic sepsis and morbidity risk in premature infants: a meta-analysis

早产儿补充益生菌可改善坏死性小肠结肠炎（NEC）等疾病发生率，但益生菌败血症病例引发担忧。研究人员开展早产儿益生菌败血症的荟萃分析，发现其发生率极低，且未补充益生菌的队列发病风险更高。该研究为评估益生菌使用的风险获益提供依据。

　　在新生儿重症监护领域，早产儿的健康一直是备受关注的焦点。坏死性小肠结肠炎（NEC）作为一种对早产儿极具威胁的疾病，严重时死亡率高达 15 - 25%，即便幸存，患儿也常面临短肠综合征和神经发育障碍等问题。多年来，人们一直在努力寻找预防 NEC 的有效方法，除了人乳和产前类固醇的保护作用外，益生菌成为了研究热点。临床和动物研究表明，益生菌能调节肠道微生物群，降低 NEC 发生率，还可减少晚期败血症和全因死亡率。然而，益生菌败血症的风险却成为了其广泛应用的阻碍。美国食品药品监督管理局（FDA）和美国儿科学会（AAP）基于一些病例报告发出警告，导致美国早产儿使用益生菌近乎停止。但欧洲相关组织却认可其使用，认为利大于弊。由于缺乏益生菌败血症的准确发病率数据，各方观点都缺乏足够的数据支撑，临床决策陷入困境。在这样的背景下，来自美国堪萨斯城儿童慈善医院等机构的研究人员开展了一项关于早产儿益生菌败血症的研究，该研究成果发表在《Pediatric Research》上。

研究人员采用了多种关键技术方法。首先，在文献筛选方面，为确保全面回顾新生儿益生菌败血症发生率，他们以两项具有里程碑意义的研究中的所有引用文献为基础，通过网络资源和图书馆获取相关研究，由两名独立审稿人进行筛选。其次，在数据处理上，使用标准化数据提取表进行详细的数据提取，并通过随机效应模型进行荟萃分析，以避免固定效应模型的局限性。此外，还进行了亚组分析，从不同角度深入探讨相关因素对结果的影响。

研究结果主要从以下几个方面展开：

1. 益生菌败血症发生率：研究涵盖了 63 项研究中的 20,323 名暴露婴儿，仅发现 8 例益生菌败血症病例，发生率不到 0.04%，随机效应模型估计发生率为 0%（95% 置信区间：0 - 10%）。在极低出生体重（VLBW）和极极低出生体重（ELBW）人群的研究中，未发现益生菌败血症事件。
2. ** secondary outcomes（次要结局）**：对 NEC、败血症和死亡等次要结局进行分析发现，益生菌暴露组的这些结局发生率均低于未暴露组。NEC 的相对风险为 0.60 [95% CI：0.51 - 0.71]，败血症为 0.85 [95% CI：0.78 - 0.93]，死亡为 0.84 [95% CI：0.76 - 0.93]。亚组分析结果显示，不同研究设计、益生菌类型和研究年份等因素对这些结果影响较小。
3. 病例描述：研究共识别出 27 例益生菌败血症病例。这些病例中的婴儿大多早产，中位胎龄 28 周，57.7% 为男性。约 40% 的病例存在潜在合并症，约 60% 有中心静脉导管。多数病例使用双歧杆菌和乳酸杆菌作为益生菌，感染后多数婴儿恢复良好，死亡率较低。

研究结论表明，益生菌败血症在早产儿中极为罕见，尤其是在较大孕周的早产儿和 VLBW 队列中。通过综合考虑益生菌败血症与 NEC、败血症和死亡率等结局，该研究为这一人群使用益生菌的风险获益讨论提供了关键的量化数据。这一研究意义重大，它有助于临床医生更准确地评估早产儿使用益生菌的风险和获益，为制定更合理的临床决策提供依据。同时，也提醒相关部门和研究人员进一步关注益生菌产品的安全性和有效性，推动新生儿重症监护领域的发展。