《Journal of the Neurological Sciences》：Safety and efficacy of vigabatrin add on compared to placebo in Lennox-Gastaut syndrome (LennoVig): A single center randomized double-blind placebo-controlled trial
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儿童Lennox-Gastaut综合征（LGS）患者随机双盲安慰剂对照试验显示，加用Vigabatrin组12周时51.7%患者实现drop attacks ≥50%减量，显著优于安慰剂组的8.9%（P<0.001），同时减少其他癫痫类型发作及改善CGI评分，但嗜睡发生率更高（P=0.007）。
Jayantee Kalita|Firoz M. Nizami|Ashish K. Dubey|Prakash C. Pandey|Alok P. Singh|Zafar Neyaz
印度北方邦勒克瑙Raebareli路Sanjay Gandhi Post Graduate Institute of Medical Sciences神经科
摘要
目的
Lennox-Gastaut综合征（LGS）是一种发育性癫痫性脑病，通常对抗癫痫药物具有耐药性。我们在一项随机双盲安慰剂对照试验中，报告了Vigabatrin作为辅助治疗在LGS患者中的安全性和有效性。
方法
筛选出2至18岁患有LGS的儿童，记录4周内的不同类型癫痫发作情况以及临床总体印象（CGI）评分。使用简单的1:1随机分配方法将患者分为Vigabatrin组和安慰剂组。在12周时评估治疗效果。主要结果是跌倒发作减少≥50%；次要结果包括：1）跌倒发作的百分比变化；2）不同类型癫痫发作减少≥50%；3）无癫痫发作天数；4）CGI评分改善；5）不良反应。
结果
每组各有50名患者分别接受Vigabatrin和安慰剂治疗。12周后，8名患者失访（Vigabatrin组3名，安慰剂组5名）。Vigabatrin组达到主要结果的比例高于安慰剂组（51.7% vs 8.9%；P < 0.001）。Vigabatrin减少了所有类型的癫痫发作（除全面性强直-阵挛发作外），降低了总癫痫发作次数（-50% vs 0%；P < 0.001），并增加了无癫痫发作天数（4.6天 vs 0.53天；P = 0.02）。CGI评分显著改善（P < 0.001）。虽然两组不良反应相似，但Vigabatrin组出现嗜睡的情况更常见（P = 0.007）。
结论
在LGS中，Vigabatrin能有效减少跌倒发作、局灶性发作、肌阵挛发作和非典型失神发作，并改善临床总体印象（CGI）。
印度医学研究委员会临床试验注册处（CTRI/2022/12/048517）
引言
Lennox-Gastaut综合征（LGS）是一种严重的儿童癫痫性脑病，其特征为：1）多种类型的癫痫发作（包括强直性发作）；2）18岁前发病；3）认知功能障碍；4）脑电图（EEG）显示弥漫性慢棘波和慢波放电（SSW）以及全面性阵发性快速活动（GPFA）[1]。这些患者通常在11岁之前发病。LGS占癫痫病例的1–2%，在儿童癫痫病例中占1–5% [2], [3], [4]。由于围产期缺氧、热带围产期感染、产前护理不足和母亲营养不良的情况较为普遍，发展中国家的LGS发病率更高 [5]。LGS的典型表现为伴有跌倒的强直性发作。其他相关癫痫类型包括全面性惊厥发作、局灶性发作、肌阵挛发作和失张力发作。这些癫痫发作往往难以控制，需要多种抗癫痫药物联合使用。癫痫跌倒发作具有危险性，可能导致受伤和住院，这主要是由于强直性、失张力性或肌阵挛发作引起的。频繁的全面性惊厥发作是导致猝死的原因，LGS患者的猝死风险是其他类型癫痫的10倍 [6]。因此，控制跌倒发作和全面性惊厥发作对于减少严重后果至关重要。多种抗癫痫药物已被用于LGS的治疗，包括丙戊酸钠、氯巴扎姆、托吡酯、拉莫三嗪、大麻素类药物、费尔巴胺和鲁芬酰胺，但效果不一 [7], [8], [9]。有研究报道Vigabatrin对West综合征的婴儿痉挛有效 [10,11]，其在局灶性发作和伴有意识丧失的局灶性发作中也显示出疗效 [12,13]。在20名LGS患儿中，Vigabatrin减少了癫痫发作且未出现严重副作用 [14]。然而，长期高剂量使用Vigabrin可能导致不可逆的视野缺损，尤其是在成人中。因此，接受Vigabatrin治疗的患者需要定期监测视野情况 [15,16]。Vigabatrin是GABA的γ-乙烯基类似物，是一种选择性的不可逆GABA-氨基转移酶抑制剂，其抗癫痫作用机制是通过阻断GABA降解来提高大脑中的GABA水平。该药物吸收迅速，不诱导肝脏酶活性，能穿过血脑屏障，并通过肾脏排出。目前尚无评估Vigabatrin控制LGS跌倒发作疗效的随机对照试验。在这项单中心随机双盲安慰剂对照试验中，我们报告了Vigabatrin作为辅助治疗在控制LGS患者跌倒发作和其他类型癫痫发作方面的疗效及对临床总体印象（CGI）的影响。
方法
这是一项由研究者发起的双盲随机安慰剂对照试验，在印度的一家三级教学医院进行。该研究获得了伦理委员会批准（2022–114-DM-128），并在印度医学研究委员会临床试验注册处注册（CTRI/2022/12/048517）。患者于2022年12月至2025年1月期间从门诊部招募。
结果
2022年12月至2025年1月期间，共筛选出152名LGS患者，其中52名因各种原因被排除（图1）。最终共有100名患者纳入研究。患者年龄在2至18岁之间（中位数6.5岁），其中73名为男性。大多数患者（76%）来自农村地区，60名患者有围产期缺氧史，48名患者曾在新生儿重症监护室住院。约67名患者……
讨论
本研究表明，每日50毫克/公斤体重的Vigabatrin剂量能有效减少LGS患儿的跌倒发作。在次要结果方面，Vigabatrin也显示出显著益处，如减少了失张力性发作、肌阵挛发作、非典型失神发作和强直性发作的比例，以及无癫痫发作天数和CGI-I评分的改善。Vigabatrin组患者的嗜睡现象更常见，但这并不影响……
局限性
本研究仅在一个中心进行，且大多数患者有缺氧缺血性脑病史。尽管排除了氨基酸尿症、镁、血糖、钙、钠和钾的异常，但未进行基因学研究。因此，这些结果可能更适用于患有缺氧缺血性脑病的儿童。
结论
在LGS患儿中，Vigabatrin作为辅助治疗可安全有效地减少跌倒发作和其他类型的癫痫发作（除全面性强直-阵挛发作）。需要开展更长期的多中心研究来验证我们的结果。
补充资料
伦理批准和知情同意声明
该研究获得了伦理委员会批准（2022–114-DM-128），并在印度医学研究委员会临床试验注册处注册（CTRI/2022/12/048517）。
作者贡献声明
Jayantee Kalita：撰写初稿、监督和概念设计；
Firoz M. Nizami：撰写、审稿和编辑、数据分析；
Ashish K. Dubey：数据分析；
Prakash C. Pandey：数据分析；
Alok P. Singh：数据可视化；
Zafar Neyaz：数据可视化。
资助声明
作者未从本研究的研究、作者身份或文章发表中获得任何财务支持。
利益冲突声明
作者声明与本研究、作者身份或文章发表无关的潜在利益冲突。
致谢
我们感谢MSN Laboratories Private Limited提供Vigabatrin（Viganext胶囊）。同时感谢Pranjul Asthana女士和Neha Bhatnagar女士在EEG记录方面的技术支持，以及Anam Siddiqui在秘书工作上的协助。
