综述：上气道咳嗽综合征的研究进展

《World Journal of Otorhinolaryngology - Head and Neck Surgery》：Research Progress on Upper Airway Cough Syndrome

本综述系统梳理了上气道咳嗽综合征(UACS)的发病机制、临床特征及诊疗策略，指出其作为慢性咳嗽(CC)重要病因的复杂性。文章强调多学科协作结合鼻咽喉内镜检查可提升诊断精准度，并详细阐述了神经反射（TRP通道）、气道炎症与黏液纤毛清除障碍构成的"神经-炎症-黏液"交互机制，为从经验性治疗向精准医学转型提供新视角。

　　

上气道咳嗽综合征(UACS)作为慢性咳嗽(CC)的重要病因，在全球成人慢性咳嗽中占18%–41%。其发病机制复杂，与咳嗽高敏综合征(CHS)存在显著病理重叠，形成以"神经-炎症-黏液"三元交互为核心的多维网络。

临床特征与诊断挑战

UACS临床表现具有非特异性，中国咳嗽指南提出四大诊断要点：日间或体位改变后加重的慢性咳嗽、鼻咽喉疾病征象、相关检查阳性及针对性治疗有效。但美国胸科医师学会(ACCP)强调单纯依靠病史和体征难以确诊。日本呼吸学会提出的鼻窦支气管综合征(SBS)与UACS存在概念交叉，而欧洲呼吸学会(ERS)则将UACS归入CHS的鼻症状优势表型。诊断金标准推荐鼻咽喉内镜检查结合多学科协作模式，可快速明确88.7%的难治性慢性咳嗽(RCC)病因。

神经反射激活机制

1. 1.
   鼻传入神经敏化：鼻黏膜三叉神经末梢作为"守门人"表达多种瞬时受体电位(TRP)通道。刺激鼻传入神经可通过脑干孤束核(nTS)调控咳嗽中枢，诱发c-fos表达，实现咳嗽反射的中枢敏化。
2. 2.
   喉神经高反应性：76%的UACS患者存在喉高反应性(LHR)，喉部化学反射阈值降低。但局部麻醉实验表明，下气道咳嗽受体激活才是主要致咳因素。
3. 3.
   TRP通道核心作用：
   • •
     TRPV1：感知>42℃高温、酸度及辣椒素，激活C纤维和Aδ纤维
   • •
     TRPA1：响应氧化应激产物(ROS)、内毒素(LPS)及炎症介质(PGE₂)
   • •
     TRPV4：通过ATP-P2X3通路激活Aδ纤维
   • •
     TRPM8：冷觉传感器，薄荷醇可通过其发挥镇咳作用

气道炎症交互网络

下气道炎症以肥大细胞、中性粒细胞浸润为主。变应性鼻炎相关UACS患者痰嗜酸性粒细胞升高，并伴有CGRP、组胺等神经介质释放；而慢性鼻窦炎相关者则以中性粒细胞为主导，通过释放ROS、IL-8、TNF-α等介质激活TRPA1/TRPV1通道。上气道炎症同时协同放大效应，鼻分泌物中P物质(SP)和CGRP水平显著升高，形成神经源性炎症循环。

黏液纤毛清除功能障碍

传统"鼻后滴漏"理论得到新解读：黏液中的炎性介质可刺激化学感受器，高黏度黏液激活机械感受器。肿瘤坏死因子α(TNF-α)等细胞因子会破坏纤毛功能，导致黏液滞留和局部免疫失调。

治疗策略进阶

一线治疗以抗组胺药物为主，但需根据UACS亚型（变应性/非变应性鼻炎、慢性鼻窦炎）精准选择鼻用糖皮质激素、抗胆碱药等。新兴靶向治疗如TRPV1拮抗剂、P2X3拮抗剂（gefapixant等）在RCC治疗中展现潜力，局部利多卡因和中医药也提供补充方案。

展望精准医学未来

通过TRP通道表达谱和炎症细胞分型建立分层诊疗体系，结合人工智能辅助诊断模型，有望突破当前经验性治疗瓶颈，最终实现从"神经-炎症-黏液"多维调控向个体化精准治疗的跨越。