《Brain Sciences》：Feeding, Emotion, and the Brain Stem: The Interesting Case of the Mesencephalic Trigeminal Nucleus
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本综述系统回顾了染色体7增益和10缺失（+7/?10）这一胶质母细胞瘤（GBM）中最常见的细胞遗传学改变。文章指出，该标志是异柠檬酸脱氢酶野生型（IDHwt）GBM的定义性诊断标准，与不良预后相关，在肿瘤发生早期出现，并常与表皮生长因子受体（EGFR）扩增和端粒酶逆转录酶启动子（TERTp）突变共存。其当前主要临床价值在于诊断、分子分型和风险分层，未来或可指导个体化治疗。
背景与目的
胶质母细胞瘤（Glioblastoma, GBM）是一种高度侵袭性的脑肿瘤，其遗传和分子成分决定了其分类和疾病进展。一个常见的基因组改变是染色体7增益和染色体10缺失（+7/?10）的共存，该标志已被纳入世界卫生组织（WHO）中枢神经系统（CNS）肿瘤第5版分类中，用于定义异柠檬酸脱氢酶野生型（IDHwt）GBM。尽管与不良预后相关，但其临床和治疗意义尚不完全清楚。本综述旨在系统回顾其在成人患者中的临床意义，重点关注患病率、预后价值以及与治疗抵抗的潜在关联。
材料与方法
本范围综述遵循系统评价和Meta分析扩展的范围综述（PRISMA-ScR）清单。对多个数据库进行了系统性文献检索，时间截至2025年4月。纳入标准为涉及成人GBM、通过分子遗传分析鉴定+7/?10、并报告至少一项临床结局（如总生存期或治疗反应）的研究。最终有5项观察性研究被纳入分析。
结果
从3249篇记录中，最终纳入了5项观察性研究，共涉及523名患者。+7/?10标志在GBM病例中的出现频率为60%至70%，并且经常与表皮生长因子受体（EGFR）扩增和端粒酶逆转录酶启动子（TERTp）突变共同出现。与缺乏该改变的肿瘤相比，携带+7/?10改变的肿瘤总生存期显著缩短。在一项研究中，该标志在放射抵抗性肿瘤中更为常见。分子证据表明，这种改变在肿瘤发生早期即出现。
讨论
+7/?10标志的患病率及其与GBM的关系
+7/?10是GBM基因组结构的一个决定性特征。基因组不稳定性驱动癌症的发生和进展，+7/?10改变代表了GBM中一种反复出现的数值染色体不稳定性形式。这通常是由于中心体扩增和纺锤体组装检查点（SAC）功能缺陷导致的。染色体10的缺失会移除PTEN、ANXA7和KLF6等关键肿瘤抑制基因，而染色体7的增益则导致EGFR和MET等癌基因的过表达，通过一种称为“合成救援”的机制补偿染色体10缺失带来的适应性成本，从而增强肿瘤细胞的生存能力。研究表明，+7/?10是肿瘤发生中的早期克隆事件，先于其他驱动突变。
+7/?10标志的临床意义
+7/?10改变是GBM，尤其是IDHwt肿瘤中最常见和最重要的改变之一。它的存在与较差的总生存期相关，并且是GBM的定义性分子特征。即使组织学表现为低级别，只要存在+7/?10等分子特征，IDHwt星形细胞瘤也会被重新分类为GBM。该标志还与放射抵抗相关，提示可能的治疗失败。因此，将细胞遗传学检测纳入标准诊断流程至关重要，可用于早期识别、预后判断和治疗计划制定。与+7/?10共存的EGFR扩增和TERTp突变共同定义了一个高风险胶质瘤亚组。
未来展望
未来研究应致力于扩大样本量，标准化染色体分析方法，并通过前瞻性队列研究和临床试验进一步探索+7/?10在治疗抵抗中的作用。对其与部分染色体改变相互作用的深入理解，以及针对这些改变的非侵入性监测和靶向治疗，可能为改善患者预后开辟新途径。
局限性
本综述的局限性在于纳入研究数量少、样本量小以及研究设计存在异质性，因此需谨慎解读结论。
结论
+7/?10标志是GBM中常见的细胞遗传学改变，与不良预后一致相关。目前的证据尚不足以确立其预测治疗反应的作用，其主要临床价值在于诊断、分子分类和风险分层。未来的研究应探索其在治疗抵抗中的作用及其作为个性化治疗策略靶点的潜力。
