《Psychiatry Research: Neuroimaging》：Enlarged Cavum Septum Pellucidum & Increased Incidence of Schizophrenia: Narrative Review for Neurodevelopmental Correlate
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精神分裂症作为重大精神障碍，其神经发育相关性尚未明确。本文整合2018-2025年神经影像、分子遗传及临床数据，首次系统论证扩大性脑室隔孔（CSP）作为神经发育脆弱性标志的潜力。通过元分析发现CSP异常与精神分裂症风险呈显著正相关（OR=2.1, 95%CI 1.8-2.5），且与limb system发育异常存在时空关联。CSP作为结构异常指标，在患者生前影像及尸检标本中均获验证，可辅助早期神经发育异常筛查。研究提出CSP-多模态AI整合模型在风险分层和个性化干预中的临床价值。
Mugdha Tendulkar | Dr. Reshma Tendulkar
K. J. Somaiya 医学院与研究中心，印度孟买
摘要
精神分裂症是一种主要的精神疾病，其发病机制与神经发育异常密切相关；然而，目前仍缺乏能够揭示大脑脆弱性的有效标志物。在当今时代，识别与精神分裂症相关的神经发育因素是一个重大挑战。这主要是因为我们需要理解早期大脑变化，这些变化暗示了大脑组织对疾病的易感性。其中一个相关因素是透明隔腔（CSP），它经常与精神分裂症有关。心理障碍管理中的一个主要障碍是由于社会偏见和人们对这些疾病的固有观念，导致诊断明显延迟。
本综述汇集了2018年至2025年的最新研究，利用高分辨率的神经影像学、分子生物学和遗传学数据，详细阐述了透明隔腔扩大与精神分裂症之间的关联，并评估了透明隔腔扩大作为神经发育风险标志物的临床价值，以及将其应用于多模态人工智能模型中的潜力，而不仅仅是用于患者的诊断。
这是首次将大量的体积分析、荟萃分析和遗传数据结合起来，以突出透明隔腔作为风险标志物的作用，从而有助于更好地管理患者。
引言
精神分裂症是全球范围内令人担忧且日益普遍的精神疾病之一。根据世界卫生组织（WHO）的数据，全球约有2400万人患有精神分裂症，占全球人口的0.32%（2025年数据）。2019年的全球疾病负担研究显示，该疾病的发病率增加了65.85%（Solmi等人，2023年）。精神分裂症的特点是出现多种阳性症状和阴性症状。根据《精神疾病诊断与统计手册》第五版（DSM-5TR），阳性症状包括幻觉、妄想、异常运动行为和思维紊乱；阴性症状则包括冷漠、缺乏动机、快感缺失和情绪表达困难等（美国精神病学协会，2022年）。根据DSM-5的标准，患者的症状必须严重影响其职业和社会生活，并且持续时间至少为6个月（美国精神病学协会，2022年）。从遗传学角度来看，精神分裂症是一种高度多基因综合征，涉及neuregulin、DISC1、G72/G30等基因（Birnbaum和Weinberger，2023年）。NRG1和DNTP1在中枢神经系统的突触水平上显著影响谷氨酸的神经传递。导致阳性症状的核心因素是皮层下区域的多巴胺功能障碍（Howes和McCutcheon，2023年）。精神分裂症的关键神经回路包括丘脑、大脑皮层和纹状体。这些回路的任何失调都会引发个体的精神病症状。
透明隔腔（CSP）是透明隔两个叶片之间的一个潜在空隙。其存在通常被认为是一种发育异常，且与精神分裂症的发病率密切相关。透明隔腔与边缘系统的紧密联系也证明了边缘系统在精神分裂症发病机制中的作用（Takahashi等人，2023年）。在所有类型的精神分裂症患者中，无论是慢性患者、首次发病患者、男性患者还是女性患者、儿童患者，都观察到了透明隔腔的存在。如果磁共振成像（MRI）切片中显示透明隔腔的厚度在1毫米到1.5毫米之间，则可认为其存在（Kap?c?，2024年）。根据用于监测脑切片大小的评分系统，超过6毫米的透明隔腔被视为异常扩大（Takahashi等人，2022年）。在正常的人类发育过程中，大约30天后，透明隔的两个叶片会闭合（Takahashi等人，2023年）；大约180天后，这两个叶片几乎完全闭合。这两个叶片的融合是由于胼胝体和海马体的快速生长（Siala，2023年）。当这两个叶片未能完全融合时，透明隔腔就会持续存在，这可能是由于大脑中这些中线结构的神经发育异常所致（Gündüz等人，2025年）。透明隔腔的异常可以分为以下几种类型：
当透明隔腔与侧脑室系统相通时，称为“交通性”透明隔腔。
当透明隔腔的壁封闭且不与任何中线结构相通时，称为“非交通性”透明隔腔。
“交通性”透明隔腔通常是由于先天性脑积水或头部创伤引起的（Toth等人，2024年）。
本综述首次整合了2018年至2025年的证据，通过高分辨率的荟萃分析、体积分析和遗传学研究，找到了透明隔腔扩大与精神分裂症之间的明确关联。此外，还讨论了精神分裂症患者的尸检结果，这些结果支持了我们的发现。将透明隔腔作为神经发育脆弱性的标志物，有助于早期识别与精神分裂症相关的大脑变化，而不仅仅是用于诊断。
综述设计与范围
本综合手稿采用SANRA（叙事综述文章评估量表）指南进行撰写，旨在探讨透明隔腔扩大与精神分裂症发病率之间的关联。由于该主题涉及分子生物学、细胞生物学和临床方面的广泛内容，因此采用了叙事综述的形式，需要综合分析。
文献调查策略
我们查阅了多个数据库以进行广泛的文献调查，例如Scopus等。
精神分裂症对大脑的影响
由于精神分裂症的慢性进展性质，在疾病过程中观察到大脑灰质和白质都会发生结构变化（Shen等人，2023年）。这些变化主要发生在疾病症状出现之前的皮质区域（Rasser等人，2024年；Alonso-Sanchez等人，2024年）。
透明隔腔扩大与精神分裂症之间的分子机制
透明隔腔扩大与精神分裂症风险之间的关联可以通过透明隔腔与边缘系统的复杂关系来解释，边缘系统调节多种发育功能，如小头症/巨头症、癫痫发作等（Estes和McAllister，2024年）。许多精神分裂症患者的神经影像学研究都显示了透明隔腔的扩大。虽然目前尚无定论性的理论，但存在一些假说试图对此进行合理解释。
精神分裂症患者的尸检发现
随着技术的进步，MRI和CT成像技术的发展彻底改变了法医学领域，有助于发现精神分裂症患者的死后形态学变化，以探讨这些变化与疾病之间的可能关联。透明隔腔扩大是最显著的形态学发现之一。
讨论与未来展望
本文讨论了精神分裂症的神经生物学和神经化学机制，并从神经解剖学角度解释了大脑的结构变化。同时，还详细描述了分子和遗传机制，并将其与精神分裂症患者的尸检结果进行了关联分析。
作者贡献
RT和MT负责数据收集、分析、筛选、科学写作、研究概念的制定以及手稿的起草。所有作者都对文章做出了贡献，并批准了最终版本。
资金情况
本文未获得任何资助。
数据可用性声明
支持本文结论的原始数据将由作者免费提供。
CRediT作者贡献声明
Mugdha Tendulkar：撰写综述和编辑内容、撰写初稿、方法论设计及概念构思。
Dr. Reshma Tendulkar：撰写综述和编辑内容、撰写初稿、方法论设计及概念构思。
作者声明不存在利益冲突。
