《Psychiatry Research: Neuroimaging》：Brain Biochemical Metabolism Using Proton Magnetic Resonance Spectroscopy in Adolescents Bipolar Depression with Verbal Auditory Hallucinations
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本研究采用质子磁共振波谱成像（1H-MRS）分析青少年双相情感障碍抑郁期伴幻听（AVHs）患者与不伴幻听组的vmPFC神经代谢差异，发现 Cho/Cr 比率显著升高（Z=3.346, P=0.001），提示胆碱能代谢异常可能与AVHs相关。
秦娜尔·巴拉提江|邹少红|王成吉|张建良|陈志远|张龙远
中国新疆乌鲁木齐市新疆医科大学研究生院
摘要
目的
本研究利用质子磁共振波谱（1H-MRS）成像技术，分析患有双相情感障碍（BD-Dep）和言语听觉幻觉（AVHs）的青少年腹内侧前额叶皮质（vmPFC）的神经代谢变化。
方法
2024年1月至2025年8月期间，对47名未经治疗的青少年BD-Dep患者进行了回顾性分析。收集了所有患者的全面临床数据，包括性别、年龄、发病年龄、受教育年限以及自杀或自伤行为的情况。根据PANSS P3评分和AVHs的存在情况，将患者分为两组：AVH组（P3评分>3，n=24）和非幻觉组（P3评分≤3，n=23）。两组均接受了vmPFC的1H-MRS扫描，以比较N-乙酰天冬氨酸/肌酸（NAA/Cr）、胆碱/肌酸（Cho/Cr）、肌醇/肌酸（mI/Cr）、谷氨酸/肌酸（Glu/Cr）和NAA/Cho的比值。
结果
两组之间的Cho/Cr比值比较显示，AVH组的比值为0.685（0.653, 0.748），而非幻觉组的比值为0.600（0.530, 0.650），具有统计学显著性差异（Z = 3.346，P = 0.001，<0.05）。NAA/Cr、mI/Cr和Glu/Cr比值在两组间无统计学差异。
结论
患有AVHs的青少年BD-Dep患者表现出升高的Cho/Cr比值。vmPFC中的这些生化代谢变化可能与这些患者的AVHs发生有关。
引言
双相情感障碍（BD）是一种严重的、反复发作的终身性疾病，其特征是情绪波动、精神活动不稳定和病理性情绪振荡。这是一种常见的精神疾病，常常带来巨大的社会和经济负担（Singh等人，2025年）。全球约有4000万人患有BD（Nierenberg等人，2023年）。发病年龄通常在15至25岁之间，抑郁是最常见的初始表现（Nierenberg等人，2023年），尽管有些人在13岁之前就出现了初始症状（Hafeman等人，2021年）。BD-Dep在临床上被定义为双相情感障碍背景下的重度抑郁发作（Martino和Valerio，2021年）。它是年轻人致残的主要原因之一。BD患者的抑郁发作对日常功能、学业表现和社会互动有多方面的负面影响，并且与自伤和自杀的风险增加有关（Long等人，2023年；Silverman等人，2024年；Nimarko等人，2022年；Huber等人，2023年）。
具有精神病性特征的BD患者至少在一次发作期间会出现幻觉和/或妄想。在抑郁发作期间，BD患者比重度抑郁障碍（MDD）患者更容易出现幻觉（Verma等人，2021年）。精神病性症状在BD青少年中也非常普遍（Fu-I等人，2020年），其中听觉幻觉是最常见的表现形式（Chakrabarti和Singh，2022年）。这些感知到的话语内容主要是负面的，可能包括贬低性言论、嘲笑或其他形式的批评性话语。具有精神病性特征的BD青少年预后较差（Bora等人，2024年；Yassin等人，2024年）。
1H-MRS是一种非侵入性技术，可用于定量评估体内的代谢物浓度。它通过分析分子之间的质子进动频率差异（化学位移）来工作。先前的研究表明，vmPFC在听觉幻觉的发生中起着关键作用（Hugdahl等人，2023年；Wang等人，2022年）。然而，尚未有针对BD的相关研究。我们的研究团队旨在使用1H-MRS来检查BD-Dep青少年的vmPFC，并调查AVH组中是否存在异常的脑生化代谢。
参与者
2024年1月至2025年8月期间，从新疆维吾尔自治区人民医院临床心理学部门的门诊和住院服务中招募了47名BD-Dep青少年。
在青少年及其父母决定是否参与之前，我们解释了研究的目的、内容和程序，并声明研究结果将仅用于学术研究。参与是自愿的，并获得了书面知情同意。
结果
对两组BD-Dep青少年的基线特征进行了比较分析，结果如下：在47名参与者中，24人有AVHs，23人没有。两组在年龄、发病年龄、性别分布或自杀或自伤行为的存在方面没有统计学差异（所有P > 0.05），表明具有较好的可比性。详细结果见表1。
2. Cho/Cr比值的比较
讨论
BD是一种常见、严重、慢性且反复发作的精神疾病，通常在青少年早期表现出来。大约50%–68%的BD患者在病程中会出现精神病性症状（Gao等人，2021a）。AVHs是BD患者中最常见的幻觉类型，报告的患病率在11.3%到62.8%之间（Verma等人，2021年）。然而，BD的病因和发病机制尚未完全明了。
局限性
本研究采用横断面设计，这限制了捕捉与疾病进展或治疗干预相关的动态神经代谢变化的能力。因此，无法得出关于腹内侧前额叶皮质中的胆碱水平与双相抑郁青少年言语听觉幻觉（AVHs）之间关系的因果推断。其他局限性包括样本量相对较小、脑区覆盖范围有限。
结论
尽管存在上述局限性，本研究仍提供了具有临床意义的数据。我们发现，患有双相抑郁和言语听觉幻觉的青少年的腹内侧前额叶皮质（vmPFC）中胆碱（Cho）水平升高，表明Cho的变化可能作为可观察的神经代谢标志物，有助于早期识别和诊断这一人群。未来，研究团队将在此基础上进一步完善研究过程。
数据可用性声明
本文及其补充材料中包含了原始贡献。如有进一步咨询，请联系相应作者。
伦理声明
涉及人类参与者的研究已获得新疆维吾尔自治区人民医院伦理委员会的批准。所有程序均符合当地法律法规和机构要求。已从参与者的法定监护人或近亲处获得了参与研究的书面知情同意。对于本文中可能包含的可识别图像或数据的发表，也获得了书面知情同意。
作者贡献
秦娜尔·巴拉提江：数据整理、正式分析、调查、软件使用、初稿撰写、审稿与编辑；
王成吉：方法学、软件使用、审稿与编辑；
张建良：方法学、软件使用；
陈志远：正式分析、方法学；
张龙远：数据整理、正式分析、初稿撰写；
邹少红：初稿撰写、审稿与编辑。
资助
资助项目：自治区健康科学技术计划（2025001QNKYXM650027773）；天山创新团队计划（2022D14011）；新疆维吾尔自治区人民医院内部项目（20230226）
我们感谢所有参与者对这项研究的贡献。
作者声明
本文中表达的所有观点仅代表作者本人，并不一定代表其所属机构、出版商、编辑或审稿人的观点。本文中可能评估的任何产品，或其制造商可能做出的任何声明，均不代表出版商的保证或认可。
CRediT作者贡献声明
秦娜尔·巴拉提江：撰写——审稿与编辑、初稿撰写、软件使用、调查、正式分析、数据整理。
邹少红：撰写——审稿与编辑、初稿撰写。撰写——审稿与编辑、软件使用、方法学。
软件使用、方法学。
陈志远：方法学、正式分析。
张龙远：初稿撰写、正式分析、数据整理。
利益冲突声明
作者声明他们没有已知的财务利益或个人关系可能影响本文的研究工作。
作者声明以下财务利益/个人关系可能被视为潜在的利益冲突：
秦娜尔·巴拉提江报告称获得了自治区健康科学技术计划的财务支持。邹少红报告称获得了天山创新计划的财务支持。
