针对交感星状神经节P2X3受体的抗心律失常治疗

《Journal of Physiology》：Anti-arrhythmic targeting of sympathetic stellate ganglion P2X3 receptors

交感神经过度活跃引发的心律失常是心血管疾病致死的危险因素，星状神经节手术虽有效但存在风险。本研究证实P2X3受体在星状神经节交感神经元中表达上调，激活该受体可增加细胞内钙离子浓度并诱发心动过速，抑制P2X3受体能有效恢复心律。这为靶向星状神经节P2X3受体开发非侵入性抗心律失常疗法提供了依据。

　　

摘要

与许多原发性心血管疾病相关的交感神经过度活跃具有促心律失常的作用，并是导致猝死的关键因素。手术切除交感神经星状神经节已被证明在减少心律失常方面具有治疗潜力，但存在脱靶风险，因此需要更多针对特定部位的非侵入性方法。我们假设P2X3嘌呤能受体（P2X3R）可能是治疗靶点，并在心血管疾病中发挥重要作用，导致心脏受到过度交感神经刺激。我们通过免疫组化、qRT-PCR和体外钙荧光成像技术，研究了Wistar大鼠和自发性高血压大鼠的交感神经星状神经节以及由人类诱导的多能干细胞（hiPSC）衍生的交感神经元中P2X3R的作用。我们在完整的星状神经节-心脏标本中研究了ATP和P2X3R抑制剂的作用。我们证实了大鼠星状神经节交感神经元中P2X3R在mRNA和蛋白质水平上的表达。与Wistar大鼠相比，SHR大鼠的星状神经节中P2X3R mRNA表达上调。激活P2X3R会增加孤立的节后交感神经星状神经元和hiPSC衍生的交感神经元的[Ca²⁺][i]浓度，而将αβ-亚甲基ATP直接注射到右侧星状神经节中会引起心动过速。选择性拮抗剂（AF353）减弱了这些反应，表明心动过速是由P2X3R介导的。抑制P2X3R可迅速恢复由交感神经引起的心律失常。我们的研究表明，星状神经节中的P2X3R参与了交感神经介导的心脏节律调节。我们的发现强调了抑制星状神经节中的P2X3R作为治疗交感神经系统引起的心律失常的新方法的潜力。

要点

• 交感神经过度活跃会促进心律失常，是左心室心动过速和猝死的关键因素。
• 在高血压前期大鼠的星状神经节中，P2X3嘌呤能受体表达上调。
• 星状神经节中的P2X3受体介导了神经元内钙离子浓度和心率的增加。
• 抑制P2X3受体可以迅速且显著地恢复心律失常后的正常心律，这表明抑制P2X3受体具有作为新型抗心律失常药物的潜力。

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