C5aR1抑制剂可缓解颅脑放疗引起的认知功能下降 现已上市销售

《Cancer Research》：C5aR1 Inhibition Alleviates Cranial Radiation–Induced Cognitive Decline Available to Purchase

C5aR1抑制通过减轻放疗诱导的神经炎症和突触丢失改善脑癌患者认知功能，动物模型证实其不影响放疗的肿瘤抑制效果且药物安全可控。

　　

摘要

针对脑癌的颅脑放射治疗（RT）会导致认知功能不可逆的下降，目前尚无有效的治疗方法。辐射引起的认知功能下降（RICD）对于那些在放射治疗后长期存活的脑癌患者来说是一个尤为紧迫的问题。辐射引发的神经炎症和胶质增生会导致突触完整性的严重丧失以及认知功能障碍。通过使用完整的以及携带脑癌的小鼠模型，我们发现抑制过敏毒素补体C5a受体（C5aR1）的信号传导具有保护神经的作用，可以防止RICD的发生。无论是通过基因敲除C5ar1小鼠的方式，还是使用口服有效的、能穿透血脑屏障的C5aR1拮抗剂PMX205进行药物干预，都能逆转RICD，从而改善物体的识别记忆和记忆巩固能力。抑制C5a–C5aR1轴可以减少照射后大脑中的小胶质细胞活化、星形胶质细胞增生以及突触损伤。重要的是，在两种同基因、原位胶质母细胞瘤小鼠模型中，阻断C5aR1不仅能够防止RICD的发生，还能增强与神经保护相关的基因表达，同时不会影响RT在体内缩小肿瘤体积的治疗效果。由于PMX205在健康人群的临床试验中被证明是安全的，因此抑制C5aR1是一种具有实际应用前景的方法，能够解决这一未满足的医疗需求。

意义：

颅脑放射治疗引发的补体级联反应会导致神经炎症、突触损伤和认知功能障碍，而通过抑制补体C5a–C5aR1信号通路可以缓解这些症状，为治疗提供了一条可行的途径。

C5aR1抑制剂可缓解颅脑放射治疗引起的认知功能下降

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