《Cardiovascular Research》：MicroRNAs as neuro-prognostic biomarkers after cardiac arrest: a systematic review
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本研究针对心脏骤停（CA）后高死亡率主要源于缺氧缺血性脑损伤这一临床难题，系统评价了microRNA（miRNA）作为神经预后生物标志物的价值。通过对10项临床研究（包含4项生物标志物研究和6项随机对照试验事后分析）的系统分析，发现miR-124-3p等11种miRNA在自主循环恢复（ROSC）后72小时内呈现差异性表达，其中多个miRNA（如miR-191-5p和miR-124-3p）展现出优异的预测性能（AUC最高达0.89）。该研究为早期识别神经结局提供了新的分子标志物，推动了精准医疗在神经重症领域的发展。
每年全球有数万人经历心脏骤停（Cardiac Arrest, CA），尽管心肺复苏技术不断进步，但患者预后仍不乐观。令人担忧的是，约60%的患者无法存活，而存活者中又有80%在12个月内因神经功能恶化死亡。这种严峻现状的核心在于心脏骤停期间发生的缺氧缺血性脑损伤（Hypoxic-Ischaemic Brain Injury, HIBI）——当心脏停止跳动，大脑这个仅占体重2%却消耗20%全身氧气的器官首当其冲。在最新公布的PARAMEDIC-3试验中，院外心脏骤停（OHCA）存活出院患者中仅有2.7%获得良好神经功能结局，这凸显了临床对早期准确预测神经预后的迫切需求。
传统的神经功能评估在重症监护环境中常因镇静药物干扰而受限，迫切需要客观、可靠的生物标志物。近年来，微小核糖核酸（microRNA/miRNA）这一被誉为"基因表达微调器"的分子家族引起了研究者浓厚兴趣。2024年诺贝尔生理学或医学奖授予microRNA研究，更彰显其重要性。这些长约18-24个核苷酸的非编码RNA通过结合靶信使RNA（mRNA）的3'非翻译区（3'UTR），调控基因表达，在心血管疾病、神经系统疾病等领域展现出巨大诊断和预后潜力。更重要的是，microRNA具有稳定性高、可通过静脉穿刺微量获取、定量成本较低等优势，非常适合重症患者的动态监测。
为系统评估microRNA在心脏骤停后神经预后预测中的价值，研究人员开展了这项符合PRISMA指南的系统评价。研究团队检索了PubMed和Cochrane图书馆数据库（2024年9月1日至2025年5月23日），最终纳入10项临床研究，其中6项为大型随机对照试验（RCT）的事后生物标志物分析。研究聚焦于ROSC后6个月神经功能结局（采用脑功能评分CPC或改良Rankin量表mRS），提取了microRNA表达动态、预测准确性（受试者工作特征曲线下面积AUC）及与结局的关联性数据。
关键技术方法包括：系统文献检索与筛选（遵循PRISMA指南）、microRNA表达量化（采用RT-qPCR、微阵列、小RNA测序等技术）、质量评价（使用改良ROBINS-1工具评估偏倚风险）、统计分析（采用"两次报告法"验证结果可靠性，使用ROC-AUC评估预测性能，并整合比值比OR等关联指标）。研究特别关注了来自Targeted Temperature Management（TTM）试验的大型多中心队列（样本量达590例）数据。
研究结果
纳入研究与患者特征
从173篇潜在相关文献中筛选出10项研究，总样本量27-590例不等。值得注意的是，6项研究源自同一大型多中心RCT（TTM试验），这虽然提供了标准化数据，但也带来选择偏倚——TTM试验患者通常具有更有利的初始特征（目击骤停、可除颤心律、较短的低灌注时间），导致其良好神经结局比例（约50%）远高于真实世界（2.7%），限制了结果的普适性。偏倚评估显示，2项研究为低风险，4项为低/中度风险，3项为中度风险，1项为中度/严重风险。
ROSC后差异表达的microRNA
共鉴定出11种与神经预后相关的microRNA，包括miR-9-3p、miR-124-3p、miR-191-5p等。它们在ROSC后2-72小时呈现动态变化：大多数在不良神经结局患者中上调（如miR-124-3p在2小时、6小时、48小时持续上调），而miR-191-5p在48小时下调，miR-122-5p则呈现先上调（6小时）后下调（48小时）的独特模式。值得注意的是，仅miR-124-3p在6小时时间点的上调结果在不同研究中得到重复验证。
microRNA预测神经结局的准确性
8项研究提供了15个AUC值，范围0.62-0.89（均值0.79）。其中，miR-191-5p（48小时，AUC=0.89）和miR-124（48小时，AUC=0.89）预测能力最强；miR-6511b-5p（6小时，AUC=0.85）也表现优异。而miR-122-5p（48小时，AUC=0.62）预测价值最低。时间分析显示，ROSC后6小时采集的microRNA平均预测能力最高（平均AUC=0.812）。
microRNA表达与神经结局的关联
5项研究报告了比值比（OR）。多数上调的microRNA（如miR-9-3p、miR-124-3p、miR-574-5p）与不良神经结局风险增加相关。例如，miR-124-3p（48小时）多变量调整后OR=1.62（95%CI 1.13-2.32）。唯一例外是miR-122-5p，其高表达与良好结局相关（多变量OR=0.51，95%CI 0.37-0.68）。此外，miR-574-5p表现出性别特异性，仅与女性神经结局相关（OR=1.9）。唯一报告风险比（HR）的研究发现，miR-191-5p下调患者神经结局改善风险降低（HR=0.344）。
研究结论与意义
本研究首次系统评价了microRNA在心脏骤停后神经预后预测中的价值，揭示了其动态表达规律、预测准确性及临床关联性。尽管存在证据局限性（如TTM队列选择偏倚、方法学异质性等），但结果明确支持miR-124-3p、miR-191-5p、miR-6511b-5p和miR-122-5p作为潜在神经预后生物标志物的临床价值。
尤其值得关注的是miR-124-3p，其在ROSC后不同时间点（2小时、6小时、48小时）持续上调，且预测性能稳定（AUC 0.72-0.84），成为目前最有前景的候选标志物。而miR-122-5p独特的时相表达模式及其与良好预后的关联，提示其可能作为"神经保护性生物标志物"。
与现有生物标志物（如神经元特异性烯醇化酶NSE）相比，microRNA具有稳定性高、不易受溶血影响、可动态监测等优势。然而，某些microRNA（如miR-21）在多种疾病中均有表达，缺乏特异性，未来临床应用需充分考虑潜在混杂因素。
这项发表于《Cardiovascular Research》的研究为心脏骤停后神经预后预测提供了新的分子视角，奠定了microRNA作为精准医疗工具的基础。未来需要更大规模、更多样化的队列验证这些发现，并探索多分子组合策略以提高预测准确性。同时，必须强调神经预后评估应是多模式整合的过程，包括临床检查、影像学、神经生理学等，microRNA仅作为这一综合评估体系的有益补充。
