《The European Journal of Psychiatry》：Cognitive reserve and brain plasticity in cannabis-using psychosis patients: A systematic review of neuroimaging and intervention studies
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认知储备与神经可塑性在精神障碍患者大麻使用中的保护作用及干预效果研究。采用PRISMA指南系统检索2010-2025年文献，纳入27项研究3164例患者。结果显示高认知储备患者灰质体积及白质完整性受损更小（d=0.41-0.52），认知训练可诱导显著神经结构（d=0.38-0.62）和功能可塑性改变（d=0.45-0.59）。性别差异显示女性训练效应更明显，每日使用者神经保护更显著。该研究支持认知增强的精准医学模式，挑战传统认知衰退定式。
瓦莱里奥·里奇（Valerio Ricci）|乔瓦尼·马蒂诺蒂（Giovanni Martinotti）|朱塞佩·马伊纳（Giuseppe Maina）
意大利奥尔巴萨诺（Orbassano）10043，贡佐莱地区（Regione Gonzole），圣路易吉·贡扎加医院（San Luigi Gonzaga Hospital），都灵大学（University of Turin）
摘要
背景
认知储备（大脑在神经损伤情况下仍能维持功能的能力）和大脑可塑性（神经重组的能力）是影响精神障碍患者预后的关键因素。然而，它们与精神障碍患者使用大麻之间的相互作用仍知之甚少。
目的
研究认知储备、大脑可塑性与精神障碍患者使用大麻之间的关系，特别关注神经影像学结果，包括大脑结构（灰质体积、白质完整性）和功能（神经网络连接性）。
方法
遵循PRISMA指南，我们检索了2010年至2025年间的四个数据库。纳入的研究对象为患有精神障碍（精神分裂症、精神分裂情感障碍、首次发作的精神病）且有大麻使用记录的患者，涵盖了从偶尔使用到每日使用的各种暴露模式。参与者主要为男性（69%），平均年龄为28.7 ± 8.4岁。认知储备通过教育水平、发病前的智力功能（估计智商）或结合这些指标的综合测量来评估。大脑可塑性通过训练引起的神经影像学变化进行测量。
结果
共有27项研究符合纳入标准，涉及3164名参与者。在观察性研究中（n = 20），较高的认知储备与尽管有大脑暴露但仍保持的灰质体积和白质完整性相关（效应量d = 0.41–0.52）。干预性研究（n = 7）表明，认知训练可产生可测量的神经可塑性变化（结构方面d = 0.38–0.62；功能方面d = 0.45–0.59）。在使用大麻的患者中，认知储备能够维持网络完整性。女性表现出更大的训练诱导变化，而神经保护作用在每日使用大麻的患者中最为明显。
结论
认知储备为精神障碍患者提供了对抗大麻相关大脑改变的神经保护作用，而神经可塑性干预则能引发显著的大脑变化。研究结果支持基于个体特征的精准医疗方法。
引言
文献中关于精神障碍患者的大麻使用与认知能力之间的关系呈现出一种矛盾的现象。大麻暴露通常会损害健康人群和临床高风险人群的认知功能。1,2然而，在已确诊的精神障碍患者中的研究发现结果相互矛盾：一些研究记录了大麻使用者的认知缺陷3,4，而其他研究则报告其认知功能与非使用者相当甚至更优5,6——这就是所谓的“大麻悖论”。这种变异性引发了根本性的问题：是某些保护因素使个体免受大麻的损害，还是原有的认知优势同时影响了大麻使用模式和临床结果？理解这些机制对于识别脆弱性并制定干预措施至关重要。
认知储备理论为理解这种变异性提供了一个有力的框架。该理论最初用于解释个体对年龄相关认知衰退和痴呆的易感性差异，指的是大脑在神经损伤或病理状态下仍能通过利用现有的认知网络和招募替代神经通路来维持认知功能的能力。7,8在精神障碍背景下，认知储备（通常通过教育水平、发病前智商、职业复杂性或参与认知刺激性活动来衡量）与更好的认知结果、保留的功能能力和减轻的症状严重程度相关9,10。这一框架可以解释为什么一些使用大麻的患者仍能保持甚至表现出更好的认知表现：具有较高发病前智力水平和教育水平的个体可能拥有更多的神经资源来弥补大麻可能引起的功能障碍。11, 12, 13另一种观点认为，这种矛盾可能反映了选择效应——即认知能力较强的个体更有可能开始并持续使用大麻，从而产生一种看似保护性的效果，但实际上反映了他们原有的认知优势而非大麻的直接保护作用。神经影像学研究也支持这一假设，表明教育和发病前的认知能力可以调节健康人群中大麻使用与大脑结构之间的关系14, 15, 16
补充认知储备概念的是对大脑可塑性的日益了解——即大脑在整个生命周期中结构和功能重组的能力。这种神经可塑性在精神障碍背景下尤为重要，因为认知康复和训练干预已被证明有助于改善认知功能和相关的大脑变化17,18。对于使用大麻的精神障碍患者而言，认知干预引发神经可塑性变化的潜力是一个重要的治疗机会，但目前这一领域尚未得到充分探索。
近期神经影像学技术的进步为在体内研究认知储备和可塑性提供了前所未有的机会。结构性磁共振成像（MRI）能够精确测量灰质和白质体积，而扩散张量成像（DTI）可以揭示白质微结构的完整性19, 20, 21。功能性磁共振成像（fMRI）能够研究与认知表现相关的神经网络和连接模式，基于任务的fMRI则可以阐明认知训练的效果背后的神经机制22,23
尽管理解使用大麻的精神障碍患者的认知储备和可塑性在理论和临床上都具有重要意义，但目前尚无全面的综述综合现有的神经影像学证据。以往的综述分别关注大麻对精神障碍患者认知的影响1, 24或精神障碍患者的认知储备25，但没有研究专门探讨认知储备是否调节大麻相关的大脑改变，或基于神经可塑性的干预是否能在这种双重诊断人群中引发大脑变化。
鉴于精神障碍患者中大麻使用的普遍性（不同人群中估计为30–70%3, 26），以及这种群体中认知功能障碍导致的严重功能损害，这一文献空白尤为令人担忧。了解认知储备如何保护大脑免受大麻相关损害，以及确定能够增强这种脆弱人群神经可塑性的干预措施，对治疗和康复策略具有重大意义。
本综述代表了从以缺陷为中心的模型（认为认知损害是不可避免的病理过程）向基于优势的模型的转变，后者认识到认知储备和神经可塑性是可调节的保护机制。具体而言，本综述通过以下方式填补了这些空白：（1）研究认知储备对大麻相关大脑变化的保护作用；（2）综合干预研究中关于认知训练的神经可塑性反应的证据，包括神经影像学结果（大脑结构/功能）和认知/功能结果（表现、日常功能）；（3）确定可能指导治疗选择的认知储备和可塑性的神经生物标志物；（4）讨论基于个体认知储备和神经可塑性潜力的精准医疗方法。
研究设计和注册
本综述遵循了优先报告条目和荟萃分析（PRISMA）指南27（见图1和附录A）。研究方案已注册至PROSPERO（注册号CRD420251085912，注册日期为7月2日）。
搜索策略
我们在四个主要数据库（PubMed/MEDLINE、Embase、PsycINFO和Web of Science）中进行了全面的电子搜索，时间范围为2010年1月至2025年8月，重点关注高级神经影像学技术的应用时期。
研究选择和特征
初步数据库搜索共找到2847篇潜在相关的文章（表2）。去除重复文章后（n = 623篇），对2224篇文章进行了标题和摘要筛选，最终选出156篇文章进行全文审查。经过全文评估后，有27项研究符合所有纳入标准并被纳入最终分析（见图1）。研究选择的评分者间一致性很高（摘要筛选的κ = 0.89，全文审查的κ = 0.92）。
临床实践中的认知储备保护、神经可塑性和发展因素
这27项研究的一致证据挑战了传统上对使用大麻的精神障碍患者的看法，揭示了一种矛盾的保护机制：认知储备似乎是在神经生物学威胁下被激活的，而不仅仅是提供被动的结构保护
9, 30, 31。这种在重度大麻使用者中最为明显的反应模式表明，需要重新审视临床评估的重点——从仅仅关注...
结论
本综述指出，认知储备和神经可塑性是使用大麻的精神障碍患者中有前景的治疗靶点，挑战了传统上认为这种人群认知功能必然衰退的观点。证据表明，认知储备作为一种动态的保护系统，可以对抗大麻相关的大脑改变，而基于神经可塑性的干预可能在双重诊断患者中产生显著的大脑结构和功能变化。
伦理考虑
所有分析均基于已发表的研究，因此无需伦理批准或患者同意。
资金
本研究未获得公共、商业或非营利部门的任何特定资助。
