《NeuroImage》：Neurostructural correlates of intolerance of uncertainty: Regional and network-level associations with general psychological distress
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本研究针对不确定性不容忍(IU)神经基础不明确的问题，通过多水平脑结构分析揭示右眶额叶皮层灰质体积(GMV)增加及边缘系统(LN)/默认模式网络(DMN)结构协变模式与IU显著相关，并首次证实IU在"脑结构-心理特质-症状"通路中的中介作用，为理解跨诊断风险因子神经机制提供了新视角。
在充满不确定性的现实生活中，个体对未知的承受能力存在显著差异。这种被称为不确定性不容忍（Intolerance of Uncertainty, IU）的特质，被定义为"个体对不确定性引发的厌恶反应缺乏耐受力的倾向性特征"。越来越多的证据表明，IU不仅是广泛性焦虑障碍（GAD）的核心特征，更是一种跨诊断、跨情境的风险因子，与抑郁、焦虑、压力等非特异性的一般心理困扰（General Psychological Distress, GPD）密切相关。尽管心理学研究已确认IU对心理健康的显著影响，但其背后的神经解剖学基础仍不清楚，特别是大脑结构特征如何通过IU这一心理机制影响GPD的神经通路尚未明确。
为填补这一研究空白，四川大学华西医院放射科的研究团队在《NeuroImage》发表了创新性研究。该研究首次从区域和网络双水平系统探讨了IU的神经结构关联，并构建了"脑结构-IU-GPD"的完整通路模型。研究团队招募了115名健康大学生，采用基于体素的形态学分析（Voxel-Based Morphometry, VBM）检测区域灰质体积（Gray Matter Volume, GMV），同时应用基于图论的结构协变网络（Structural Covariance Network, SCN）分析方法，结合多元统计技术，全面解析了IU的神经结构基础。
关键技术方法包括：使用3.0T磁共振扫描获取高分辨率T1加权像；采用VBM分析区域GMV；基于Brainnetome图谱构建个体水平SCN并计算图论指标；运用偏最小二乘相关（Partial Least Squares Correlation, PLSC）分析网络特征与IU的多元关联；通过中介效应分析验证IU在脑结构与GPD间的中介作用。
区域结构关联分析发现，在控制年龄、性别和总GMV后，IU与右侧眶额叶皮层（Orbitofrontal Cortex, OFC）的GMV呈显著正相关。右侧OFC作为情绪调节和决策制定的关键脑区，其结构特征可能反映了个体对不确定性情境的认知情绪调节能力。交叉验证分析进一步证实了该关联的稳定性（r=0.29, p<0.001）。
网络水平分析结果显示，IU与两个SCN拓扑模式显著相关：节点局部效率（反映局部信息处理能力）模式和节点聚类系数（反映区域模块化连接）模式。通过Bootstrap分析识别出的关键节点主要分布于边缘网络（Limbic Network, LN）和默认模式网络（Default Mode Network, DMN），包括额下回、颞中回、海马旁回等脑区。这些网络模式与IU的典型相关分别达到0.78，解释了约60%的方差。
中介分析揭示了IU在脑结构与GPD关系中的关键中介作用。右侧OFC的GMV通过IU影响GPD的间接效应值为0.11（95%CI[0.04,0.21]）；节点局部效率模式和节点聚类系数模式通过IU影响GPD的间接效应值分别为0.43（95%CI[0.21,0.66]）和0.48（95%CI[0.28,0.70]）。所有这些发现在控制了家庭社会经济地位和状态焦虑后依然稳健。
研究结论表明，IU与多水平脑结构特征密切相关：在区域水平上，右侧OFC的GMV增加与较高IU相关；在网络水平上，LN和DMN内节点的局部信息处理能力和模块化连接模式与IU存在显著关联。更重要的是，IU在脑结构与GPD之间起着关键的中介作用，这为理解"脑结构-人格特质-临床症状"的神经心理机制提供了重要证据。
讨论部分指出，右侧OFC作为情绪调节和预期处理的关键区域，其结构特征可能支持了对不确定性情境的适应性反应能力。而LN和DMN的结构协变模式则可能反映了情绪评估和自我参照加工的神经基础，这与高IU个体对不确定性的过度敏感和反复思虑的认知风格相一致。从理论角度看，这些发现支持了压力易感性模型，即神经结构特征通过影响IU这一认知情感风险因子，进而调控个体对压力性情境的反应，最终导致GPD的发生发展。
该研究的创新性在于首次从多水平脑结构角度系统揭示了IU的神经基础，并明确了IU在脑结构与GPD关系中的中介作用。这不仅深化了对跨诊断风险因子神经机制的理解，也为针对IU的神经行为干预提供了潜在靶点。未来研究可通过纵向设计和临床样本进一步验证这些发现的普适性，并为开发针对IU的精准干预策略提供神经科学依据。
