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本综述系统阐述合成大麻素（SCs）吸食过程中热解产物的神经毒性风险。文章指出SCs经高温（700–900°C）热解可生成结构多样的新型毒物，其通过激活CB1/CB2受体、诱发氧化应激、线粒体功能障碍、兴奋性毒性及神经炎症等机制，产生比母体化合物更强的神经损伤。目前相关研究仅9篇，存在显著空白，亟需发展检测技术与干预策略。
合成大麻素热解产物的神经毒性潜力
1. 引言
新型精神活性物质（NPS）已成为全球公共卫生挑战，其中合成大麻素（SCs）占比最高（>31%）。SCs主要通过吸烟或电子烟方式吸入，但在700–900°C的高温下会发生热解，导致母体化合物结构改变，生成未知的毒性产物。本文综述SCs及其热解产物的神经毒性机制，重点探讨氧化应激、线粒体功能障碍、兴奋性毒性和神经炎症等通路。
2. 合成大麻素的分类与结构多样性
SCs设计用于模拟Δ9-四氢大麻酚（THC）的作用，但作为CB1和CB2受体的完全激动剂，其效力常高于THC。SCs结构高度多样，通常包含20–26个碳原子，具有亲脂性，易通过吸烟吸入。常见化学型包括吲哚-3-甲酰胺和吲唑-3-甲酰胺。此外，SCs产品中常掺杂未知植物材料，进一步增加毒性风险。
3. 合成大麻素的毒代动力学
3.1 吸收与分布
吸入是SCs主要用药途径，肺泡快速吸收导致高血药浓度。SCs亲脂性强，易分布于血管丰富器官（如脑、肝）和脂肪组织，造成蓄积和延迟消除。
3.2 代谢、热解与消除
SCs主要在肝脏通过细胞色素P450（CYP）酶（如CYP3A4、CYP2C9）进行I相代谢（羟基化等），再经II相结合反应（如葡萄糖醛酸化）。热解过程引发非酶降解，产生脱烷基、羟基化等产物，部分代谢物仍具受体活性。尿液代谢物是法医检测的主要标志物。
4. 毒效动力学
SCs过度激活CB1受体会抑制腺苷酸环化酶（AC），降低环磷酸腺苷（cAMP）水平，并调控钾离子（K+）和钙离子（Ca2+）通道，抑制神经递质释放。同时，激活丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）等通路影响基因转录。与THC相比，SCs的全激动作用易导致神经递质失衡、突触可塑性失调及GABA能传递抑制，引发兴奋性毒性和癫痫风险。慢作用会引起CB1受体下调，出现戒断症状。SCs还能激活TRP通道、过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）及5-羟色胺（5-HT）受体，参与神经炎症和神经精神症状。
5. 热解产物的神经毒性潜力
吸烟过程中，SCs热解产生喹啉、吲哚衍生物等稳定产物。例如，UR-144的热解开环产物显示更高的CB1亲和力，在小鼠中引起更强的大麻样效应（低温、强直）。部分含氟或氰基的热解产物代谢缓慢，延长毒性作用。这些产物可能增强血脑屏障（BBB）通透性，促进神经炎症和氧化应激，但人类临床数据有限，亟需深入研究。
6. 结论与展望
SCs热解产物具有潜在强神经毒性，但相关研究匮乏（仅9篇符合系统评价标准）。未来需聚焦于：热解产物的鉴定与表征、先进分析方法的开发、基于证据的公共卫生策略制定。通过跨学科合作，应对这类新型毒物带来的健康挑战。
