综述：探索鱼蛋白水解物：阿尔茨海默病治疗的新途径——一项系统评价与荟萃分析

《Food and Humanity》：oExploring Fish Protein Hydrolysates: A Promising Frontier in Alzheimer's Disease Treatment Modalities- A Systematic Review and Meta-analysis

该系统综述和元分析整合了70项前期研究，评估了鱼蛋白水解物（FPHs）在阿尔茨海默病（AD）中的四个相关生物活性：抗氧化、ACE抑制、乙酰胆碱酯酶抑制和β-淀粉样蛋白聚合抑制。结果显示FPHs在所有指标上均表现出显著协同保护作用（p<0.001），但异质性高，体外研究效果优于体内，提示机制研究仍处于早期阶段，且AChE抑制和β-淀粉样蛋白抑制证据有限，存在转化差距。 funnel plot异构和Egger回归显示发表偏倚可能，需进一步方法学验证和临床研究。

　　

Santoshi Gurudas Nadkarni | Shanti Nilesh Dessai

动物学系，生物科学与生物技术学院，果阿大学，Taleigao高原，Panaji，果阿，印度，403206

摘要

阿尔茨海默病（AD）是一种进行性的神经退行性疾病，目前可用的疾病修饰治疗方法非常有限。来自鱼蛋白水解物（FPHs）的生物活性肽被认为具有多种神经保护作用。本系统综述和荟萃分析综合了70项临床前研究的数据，评估了四种与AD相关的生物活性：抗氧化（AO）、血管紧张素转换酶抑制（ACEi）、乙酰胆碱酯酶抑制（AChEi）和β-淀粉样蛋白聚集抑制（ABi）。尽管存在较高的异质性且效应大小因作用机制而异，但FPHs在所有评估指标上均显示出显著的总体益处（p < 0.001）。亚组分析显示，体外实验的效果优于体内实验，这反映了目前研究主要集中在早期机制阶段。关于AChEi尤其是ABi的 evidence 仍然有限，体内研究非常少，这突显了从研究到临床应用之间的巨大差距。漏斗图不对称性和Egger回归分析表明可能存在发表偏倚，这意味着报告的效应大小可能被高估了。总体而言，FPHs显示出一致的多靶点神经保护潜力，但未来的研究需要解决方法学上的问题，扩大体内验证范围，并进行药代动力学和临床研究，以确定这些肽是否能够应用于AD的治疗。

章节摘录

引言

阿尔茨海默病（AD）是一种进行性的神经退行性疾病，其特征是认知能力下降、记忆丧失和行为障碍。它是痴呆症中最常见的形式，全球约有60-80%的痴呆病例由该疾病引起（Ayodele等人，2021年）。这种疾病对公共卫生构成了严重且日益增长的挑战，目前全球有超过5000万人受到影响，预计到2050这一数字将增加三倍，达到约1.52亿人（Livingstone等人，2020年）。这一趋势

方案和注册

本综述遵循了PRISMA 2020指南，并在PROSPERO平台（CRD420250625997）上进行了前瞻性注册。方案内容包括研究目的、纳入标准、搜索策略和统计方法，可通过PROSPERO数据库公开获取。该综述旨在评估鱼蛋白水解物（FPHs）在阿尔茨海默病中的治疗潜力，重点关注四种生物活性：抗氧化（AO）、ACE抑制（ACEi）、乙酰胆碱酯酶抑制（AChEi）和β-淀粉样蛋白聚集抑制

符合纳入标准的研究和干预措施

共有70项研究符合纳入标准，这些研究来自54篇论文，包括56项体外实验和14项体内实验。由于多终点检测，一些论文为多个生物活性领域提供了数据，这反映了鱼蛋白水解物（FPHs）的多功能性。这些水解物主要来源于鲭鱼、沙丁鱼、鲤鱼、罗非鱼和鲑鱼，使用酶如碱性蛋白酶、胃蛋白酶、胰蛋白酶和木瓜蛋白酶进行制备。为了提高研究间的可比性

讨论

这项全面的系统综述和荟萃分析评估了鱼蛋白水解物（FPHs）在多种阿尔茨海默病（AD）相关机制中的神经保护作用，包括抗氧化活性（AO）、血管紧张素转换酶抑制（ACEi）、乙酰胆碱酯酶抑制（AChEi）和β-淀粉样蛋白聚集抑制（ABi）。分析共纳入了70项研究（56项体外实验和14项体内实验），突显了FPHs的多重治疗潜力

结论

本系统综述和荟萃分析证实，鱼蛋白水解物（FPHs）对阿尔茨海默病具有显著的神经保护作用，在体外和体内模型中均表现出一致的抗氧化、ACE抑制、乙酰胆碱酯酶抑制和β-淀粉样蛋白聚集抑制活性。碱性蛋白酶是主要的水解酶，鲭鱼、沙丁鱼和鲤鱼等物种产生的生物活性肽具有治疗潜力。然而

出版伦理

作者声明本研究未涉及动物或人类受试者。

作者贡献

Santoshi G. Nadkarni负责进行系统综述和荟萃分析，包括文献检索、数据提取、统计分析和手稿撰写。Shanti N. Dessai博士提出了研究思路并全程监督研究过程，对结果解读和手稿修订提供了关键意见。两位作者共同参与了手稿的学术内容编写，并最终审阅并批准了手稿

未引用的参考文献

(Baharuddin等人，2016；Ben Khaled等人，2014；da Rosa Zavareze等人，2014；García Moreno等人，2013；Jerome和Odekanyin，2019；Kuns等人，2025；Lee等人，2021年6月；Livingstone等人，2020；Wang等人，2014)

CRediT作者贡献声明

Santoshi Gurudas Nadkarni：撰写——综述与编辑、初稿撰写、方法学设计、数据分析、概念构思。Shanti N. Dessai：撰写——综述与编辑、数据可视化、结果验证、研究监督、方法学设计、数据管理、概念构思。

利益冲突声明

作者声明没有需要披露的竞争利益或利益冲突。

致谢

本研究得到了果阿大学的支持，具体表现为授予Santoshi G. Nadkarni博士的奖学金，资助编号为GU/DTT/Ph.D/Res.Stud/2023-24/1064和GU/DTT/Ph.D/Res.Stud/2024-25/50。作者衷心感谢这一财务支持，它使研究工作得以顺利开展。

数据可用性

作者确认，支持本研究结果的数据可以在文章及其补充材料中找到。任何在研究过程中生成的额外原始数据