基底外侧杏仁核中由反应性小胶质细胞介导的突触吞噬作用可能参与了术前焦虑导致的术后痛觉过敏现象

《Neurochemical Research》：Reactive Microglia-Mediated Synaptic Engulfment in the Basolateral Amygdala may Contribute to Preoperative Anxiety-Induced Postoperative Hyperalgesia

术前焦虑与术后超敏痛觉相关，基底外侧杏仁核（BLA）小胶质细胞激活介导突触吞噬，通过减少树突棘密度和突触蛋白表达加剧两者关联。采用应激手术复合模型，证实氯霉素抑制小胶质细胞活性可逆转病理改变，为干预提供新靶点。

　　

摘要

术前焦虑与术后痛觉过敏密切相关，但其背后的神经机制尚未完全明了。基底外侧杏仁核（BLA）是处理负面情绪和疼痛的关键中枢。新兴证据表明，小胶质细胞的激活和突触吞噬参与了神经精神疾病及疼痛相关障碍的发病机制。然而，BLA中小胶质细胞激活驱动的突触吞噬在术前焦虑引起的术后痛觉过敏中的作用仍不清楚。通过将单次长期应激（SPS）与足底切口（I）手术结合，建立了一种术前焦虑诱发术后痛觉过敏的小鼠模型，该模型被称为SI模型。使用小胶质细胞抑制剂米诺环素来研究小胶质细胞激活的作用。采用开放场测试（OFT）和升高平台迷宫测试（EPMT）来评估类似焦虑的行为。通过机械性痛觉过敏和热痛觉过敏测试来测量与疼痛相关的行为。通过免疫荧光（IF）染色检测离子化钙结合适配分子1（IBA1）、IBA1+分化簇68（CD68）和IBA1+突触蛋白（SYN），以观察BLA中的小胶质细胞反应性、吞噬活性和突触吞噬现象。戈尔基染色用于量化BLA神经元的树突棘密度。Western blotting（WB）用于检测BLA中突触蛋白的表达水平，包括突触后密度蛋白95（PSD95）、SYN和突触蛋白1（SYN1）。SPS诱导了类似焦虑的行为，并加剧了小鼠的术后痛觉过敏。同时，SI模型小鼠表现出BLA中小胶质细胞激活增强、吞噬活性增加和突触吞噬增加，伴随树突棘密度降低以及突触蛋白表达减少。此外，米诺环素治疗抑制了小胶质细胞激活和吞噬活性，减轻了过度的突触吞噬，逆转了BLA中树突棘密度和突触蛋白表达的下降，最终缓解了SI小鼠的类似焦虑行为和术后痛觉过敏。我们的研究结果表明，BLA中过度的小胶质细胞激活介导的突触吞噬与术前焦虑引起的术后痛觉过敏密切相关。针对BLA中小胶质细胞激活及其相关的突触吞噬可能是缓解术前焦虑相关术后痛觉过敏的新治疗策略。