《Supportive Care in Cancer》：Transcranial photobiomodulation for the treatment of chemobrain: new perspectives from a pilot study
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为解决化疗相关认知障碍（Chemobrain）缺乏有效治疗手段的临床难题，研究人员开展了一项关于经颅光生物调节（tPBM）疗法的试点研究。该研究使用Vielight Neuro Duo 4?设备对31名女性患者进行干预，结果显示治疗后FACT-Cog总分从63.3±19.8显著提升至101.2±20.1（p<0.001），93.5%的患者认知功能得到临床意义改善。这项研究为化疗脑的非药物管理提供了极具前景的新策略。
当癌症患者历经艰辛完成化疗后，一种被称为“化疗脑”（Chemobrain）的困扰常常如影随形。这种癌症相关认知障碍表现为言语流畅性、视觉空间能力、执行功能、处理速度、注意力和集中力等多方面的下降，严重影响患者的日常生活质量。尽管其发病率在不同研究中差异巨大（9.6%-81.0%），但meta分析显示乳腺癌患者化疗后6个月的发生率约为40%，且症状可能持续数年之久。目前针对化疗脑的管理策略有限，且疗效不尽如人意，尚无任何疗法被证实能够有效对抗化疗引起的中枢神经系统损伤。
在这一背景下，光生物调节（Photobiomodulation， PBM）技术引起了研究人员的关注。这种非侵入性疗法利用可见光和近红外光谱的非电离光能量，通过调节细胞色素c氧化酶等靶点，产生抗炎、促进细胞修复和能量代谢等多种生物学效应。特别值得注意的是，经颅PBM（tPBM）已在神经退行性疾病相关的认知障碍治疗中展现出潜力。基于化疗引起的中枢神经损伤与PBM作用机制的高度契合，法国Valenciennes总医院的研究团队进行了一项开创性研究，探索tPBM治疗化疗脑的有效性，相关成果发表在《Supportive Care in Cancer》期刊上。
研究人员采用回顾性队列研究设计，纳入了2023年1月至2024年12月期间转诊至认知管理专病门诊的31名女性患者。所有患者均经FACT-Cog法文版问卷确认存在化疗后认知障碍，并接受至少10周（10次）的tPBM治疗。核心干预使用Vielight Neuro Duo 4?设备（Gamma模式，810nm波长）进行20分钟经颅联合鼻内照射。部分伴有其他治疗副作用的患者同时接受了NovoTHOR?全身PBM治疗。主要评估指标为治疗前后FACT-Cog总分及各分量表得分的变化，同时记录了焦虑抑郁状态、睡眠质量等相关指标。统计采用McNemar检验和Wilcoxon符号秩检验分析组间差异。
研究结果
患者特征与基线情况
研究人群平均年龄为52.1±9.0岁，74.2%为乳腺癌患者。所有患者均接受过含多种化疗药物的方案，平均化疗周期数为11.3±3.5。90.3%的患者在化疗期间或结束后不久出现认知主诉，主要表现为对话跟随困难（93.5%）、记忆力减退（77.4%）和驾驶困难（70.6%）等。大多数患者还伴有睡眠障碍（80.6%）和严重疲劳（74.2%）。
认知功能改善显著
治疗后，患者FACT-Cog总分从基线63.3±19.8显著提升至101.2±20.1（p<0.001）。所有分量表得分均呈现统计学显著改善：感知认知损害（CogPCI）从33.2±13.2升至57.5±11.5，感知认知能力（CogPCA）从13.2±7.7升至19.6±6.2，他人评价（CogOth）从11.8±4.7升至14.8±1.6，生活质量影响（CogQOL）从5.1±3.6升至9.0±4.4。93.5%的患者（29/31）达到临床意义改善标准（FACT-Cog增加≥11分），29.0%的患者（9/31）认知功能完全恢复正常。
亚组分析与心理状态
认知功能恢复正常者与仍有残留障碍者在年龄、化疗周期数等基线特征上无显著差异，但治疗后焦虑比例显著较低（22.2% vs 68.2%， p=0.044）。整体人群的焦虑抑郁比例在治疗前后无显著变化（焦虑p=0.22，抑郁p=0.62），表明认知改善并非单纯由情绪状态改变驱动。
讨论与结论
本研究首次证实了经颅光生物调节疗法对化疗相关认知障碍的显著改善作用，93.5%的有效率和29.0%的完全恢复正常率超越了现有文献报道的其他干预措施。tPBM通过多重机制发挥治疗作用：靶向线粒体细胞色素c氧化酶，提升ATP生成效率；调节活性氧（ROS）平衡，减轻氧化应激；抑制神经炎症和细胞凋亡，促进突触发生和神经增殖。这些机制恰好针对化疗神经毒性的核心病理环节，如神经炎症、海马凋亡、线粒体功能障碍等。
研究设计的亮点在于采用了专业验证的评估工具（FACT-Cog）、真实世界的治疗场景以及严格控制的PBM参数（波长810nm，Gamma模式40Hz）。然而，作为一项试点研究，其样本量较小、缺乏对照组、男性患者缺失等局限性仍需在未来的大规模随机对照试验中解决。特别值得注意的是，化疗脑的自发改善可能性无法完全排除，尽管患者距化疗结束的中位时间已达6个月，且文献表明此类障碍可能持续20年之久。
该研究的临床意义重大，为化疗脑这一长期被忽视的治疗副作用提供了安全、非侵入性且易于实施的管理新选择。每周一次的治疗频率具有良好的患者依从性，与现有支持治疗措施兼容性强。未来研究应致力于确立化疗脑的共识定义、优化筛查工具，并探索tPBM在不同癌症类型、化疗方案和人口学特征患者中的普适性。
这项由Lidvine Godaert等人完成的研究为癌症幸存者生活质量的改善开辟了崭新途径，标志着光生物调节疗法在肿瘤支持治疗领域的应用迈出了关键一步。随着后续研究的深入，tPBM有望成为化疗脑标准管理路径中的重要组成部分，让更多患者从癌症治疗的认知副作用中解放出来。
