综述：针灸治疗慢性疼痛共病抑郁的分子机制研究进展

《World Journal of Acupuncture - Moxibustion》：Advances in molecular mechanisms of acupuncture in chronic pain with depression

本文系统综述了针灸通过多靶点调控机制（如5-HT、Glu、GABA、DA等神经递质，BDNF/TrkB/CREB、ERK信号通路）在慢性疼痛与抑郁共病中的治疗优势，为临床提供重要理论依据。

　　

当前慢性疼痛共病抑郁的治疗现状

慢性疼痛常伴随抑郁情绪，两者相互影响，是影响疼痛临床疗效的关键因素之一。现代医学常采用镇痛药（如阿片类、非甾体抗炎药）与抗抑郁药（如5-羟色胺再摄取抑制剂）联合方案，虽能一定程度缓解症状，但存在药物依赖、胃肠道不良反应等弊端。慢性疼痛与抑郁的共病并非简单叠加，而是具有共同的神经生物学机制，成为一种独立疾病，需针对两者交互加重的症状进行干预。

针灸多维干预的镇痛优势

针灸具有整体调节和双向调控的特点，在治疗疼痛相关疾病时展现出多靶点调控优势，能够实现“感觉-情绪”双重调节。临床随机对照试验表明，针刺特定穴位可同时缓解疼痛症状和抑郁情绪，且对白细胞介素-1（IL-1）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）等抑郁相关细胞因子的调节作用无显著组间差异，提示疼痛与抑郁可能存在共同的生物学基础。动物实验进一步证实，针灸能显著改善慢性疼痛共病抑郁模型的行为学表现。

中枢多靶点调控的分子机制

调节中枢神经系统神经递质水平

5-羟色胺（5-HT）、谷氨酸（Glu）、γ-氨基丁酸（GABA）和多巴胺（DA）等神经递质在慢性疼痛和抑郁中均发生改变。研究表明，电针百会（GV20）、合谷（LI4）等穴位可提高偏头痛共病抑郁大鼠血浆、下丘脑和海马中的5-HT含量，缓解疼痛和抑郁样行为。100 Hz电针能通过上调中缝背核（DRN）的5-HT表达改善疼痛抑郁共病。此外，电针足三里（ST36）、阳陵泉（GB34）可通过调节前扣带回皮层（ACC）和脊髓的Glu能神经元活性，以及上调杏仁核GABA_A、GABA_C受体mRNA表达，平衡兴奋-抑制信号，从而缓解神经病理性疼痛和负性情绪。DA系统功能紊乱被认为是慢性疼痛与抑郁的共同神经机制，电针可通过调节杏仁核多巴胺受体D1（DRD1）、DRD2等蛋白表达，改善疼痛阈值和抑郁样行为。

抑制中枢神经系统炎症反应

慢性疼痛作为长期应激反应，可触发中枢神经系统的炎症级联反应。小胶质细胞（MG）激活后释放IL-1β、TNF-α等促炎因子，诱导痛觉过敏。电针可抑制前额叶皮层（mPFC）P2Y12受体表达，减少MG活化，降低IL-1β释放，从而缓解内脏痛和抑郁。星形胶质细胞（AC）在慢性疼痛共病抑郁中也发挥关键作用，电针能抑制杏仁核AC活化，降低TNF-α和IL-1β水平，减轻神经炎症。研究还发现，针灸可抑制海马炎性小体NLRP1的活化，减少caspase-1成熟，从而缓解热痛觉过敏和抑郁样行为。

调节神经元突触可塑性

脑源性神经营养因子（BDNF）是调控神经发生和突触可塑性的关键分子。慢性疼痛共病抑郁模型中，前额叶皮层和海马BDNF阳性神经元减少，而恢复BDNF表达可有效缓解症状。电针百会、印堂（GV24+）可通过上调海马组蛋白乙酰转移酶（AcH3），促进BDNF表达，增强海马突触可塑性。形态学上，电针可降低脊髓背角树突棘密度、减弱突触可塑性，同时增加海马树突棘密度、增强突触可塑性，实现双向调节。

调控相关信号通路

BDNF/TrkB/CREB信号通路在疼痛形成中起关键作用。电针足三里、阳陵泉可上调ACC和脊髓的BDNF、5-HT和CREB表达，通过调控CREB-5-HT/BDNF通路发挥镇痛抗抑郁效应。细胞外调节蛋白激酶（ERK）信号通路参与慢性疼痛共病抑郁的发病，电针环跳（GB30）、阳陵泉（GB34）可通过降低ACC中磷酸化ERK（p-ERK）蛋白表达，抑制神经元ERK1/2活化，从而缓解疼痛敏感性和抑郁样行为。

总结与展望

针灸通过调节神经递质、抑制中枢炎症、改善突触可塑性和调控信号通路等多靶点机制，在慢性疼痛共病抑郁治疗中展现出独特优势。未来研究需加强高质量临床证据积累，优化疾病共病模型构建，结合中医证候特点，运用光遗传学等技术深入探索中枢环路机制，进一步阐明针灸的作用原理。