《Annals of Clinical and Translational Neurology》：Predicting Loss of Ambulation in Limb Girdle Muscular Dystrophy R9
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本文深入探讨了LGMDR9（肢带型肌营养不良症R9型）患者丧失行走能力（LOA）的预测因素。研究通过10米步行测试（10MWT）和4级爬梯测试（4SC）发现，这两种运动功能测试结合FKRP基因型分析能高精度预测3年内LOA风险（AUC分别达0.89和0.87），为临床预后评估和临床试验终点选择提供了关键依据。
引言
肢带型肌营养不良症R9型（LGMDR9）是由FKRP基因双等位基因变异引起的肌营养不良疾病，属于肌营养不良蛋白聚糖病的一种。该疾病以α-肌营养不良蛋白聚糖（α-DG）糖基化缺陷为特征，导致肌细胞膜稳定性受损。尽管FKRP基因变异是肌营养不良蛋白聚糖病的常见原因，但关于LGMDR9患者丧失行走能力（LOA）的预测数据仍然有限。本研究旨在通过标准化运动功能测试和基因型分析，建立LGMDR9患者LOA的预测模型。
研究方法
研究纳入了97名曾实现行走能力且年龄超过3岁的LGMDR9参与者，所有参与者均来自一项进行中的肌营养不良蛋白聚糖病自然史研究（NCT00313677）。LOA定义为自我报告的全职轮椅使用、因肌无力无法完成10米步行测试（10MWT）或10MWT时间超过30秒。研究采用区间删失时间事件分析法计算LOA的中位年龄，并通过受试者工作特征曲线（ROC）评估10MWT和4级爬梯测试（4SC）预测LOA的能力。
研究结果
在97名参与者中，55人（57%）为FKRP基因c.826C>A纯合变异，31人（32%）丧失行走能力。全队列LOA的中位年龄为46.0岁，但基因型差异显著：c.826C>A纯合子患者LOA中位年龄为60.7岁，而其他基因型患者为32.0岁。10MWT和4SC测试结果对3年内LOA具有高度预测价值，ROC曲线下面积（AUC）分别为0.89和0.87。研究还确定了不同基因型的最佳预测临界值：c.826C>A纯合子的10MWT临界值为13.22秒，其他基因型为8.27秒；4SC临界值分别为10.81秒和5.17秒，敏感性和特异性均超过80%。
讨论
本研究首次系统证实了标准化运动功能测试结合基因型分析在LGMDR9患者LOA预测中的临床价值。与既往研究相比，本队列的LOA年龄相对较晚，可能反映了人群差异或临床实践差异。值得注意的是，基因型对疾病进展速度有显著影响，但个体间仍存在较大变异，提示除FKRP基因型外，其他遗传或环境因素也可能影响表型。运动功能测试的预测效能支持其作为临床试验终点的合理性，而确定的临界值可用于临床咨询和疾病管理。
结论与展望
LGMDR9的临床进程具有高度异质性，但10MWT和4SC等简单易行的运动测试能有效预测短期内的行走能力丧失。这些发现不仅为患者预后评估提供了实用工具，也为新药临床试验的终点选择提供了科学依据。随着针对肌营养不良蛋白聚糖病的治疗方法不断发展，本研究建立的自然史数据将作为评估治疗效果的基准。
