《Neuroscience Letters》：The role of childhood trauma in hippocampal subfield alterations in lithium-treated type I bipolar disorder and healthy controls: A subfield volumetry MRI study
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本研究探讨童年逆境（CA）对双相I型障碍（BD-I）患者海马体亚场体积的影响，发现身体忽视与右侧海马体总容量、CA1、海马裂及前脑亚场体积增大相关，而情感虐待与左侧海马裂及下丘脑体积增大相关，健康对照组未观察到类似关联，提示神经适应性差异。
Júnior Aparecido-de-Almeida|Marcio Gerhardt Soeiro-de-Souza
圣保罗大学（FMUSP/USP）医学院HCFMUSP临床医院精神病学研究所（IPq），巴西圣保罗
摘要
背景
I型双相情感障碍（BD）影响全球约1%的人口，海马体（对记忆和情绪调节至关重要的脑区）的形态变化可能在其病理生理学中起重要作用。童年逆境（CA），包括虐待和忽视，与海马体结构改变及精神疾病风险增加有关，但CA对BD中海马体各亚区的影响仍知之甚少。
方法
研究纳入了85名处于稳定锂盐治疗状态下的I型BD患者（年龄18-40岁）和59名健康对照组（两组均暴露于创伤，童年创伤问卷（CTQ）得分≥25分）。使用FreeSurfer v6.0.0和ENIGMA协议测量了12个海马体亚区的体积。在控制年龄、性别、锂盐使用情况和颅内体积的情况下，分析了CTQ各子量表得分与亚区体积之间的相关性。
结果
在BD组中，较高的身体忽视评分与右侧海马体体积增大相关（包括总海马体、CA1、海马裂隙和前扣带回），而较高的情感虐待评分则与左侧海马裂隙和扣带回体积增大相关。对照组未观察到显著关联，这表明创伤相关改变在BD-I中具有特异性。
结论
不同类型的童年逆境在BD-I中会导致不同的体积变化：身体忽视似乎主要导致右侧半球亚区的扩大，而情感虐待则导致左侧扣带回增大。这些发现揭示了潜在的神经可塑性生物标志物，可能有助于制定早期和针对性的干预措施。
引言
双相情感障碍（BD）是一种慢性疾病，影响全球约1%的人口，其特征是情绪和能量的显著波动[1]、[2]。根据Miller和Black的研究[3]，未经治疗的BD患者面临所有精神疾病群体中最高的自杀风险，这一情况因诊断延迟而更加严重[4]。尽管临床负担已得到充分记录，但这些症状背后的神经机制仍不清楚。情感记忆如何调节以及如何影响BD中的情绪目前仅部分明了。现有证据表明，多个脑区存在广泛的变化，尤其是前扣带回皮层（ACC）和海马体[5]。
海马体在BD的病理生理学中起着重要作用。其复杂的结构包含12个功能亚区（如CA1–4、扣带回等），在记忆处理和检索中发挥关键作用[6]。这些亚区与边缘系统相互作用，以编码压力和创伤记忆[7]、[8]。ENIGMA联盟的一项大规模荟萃分析[6]发现BD患者的海马体总体积减小，尤其是CA1、CA4和扣带回的体积减少。然而，这类大规模研究的一个关键局限性在于它们通常不根据童年逆境史对参与者进行分层。如果没有这种分层，就无法确定海马体缺陷是疾病本身的固有特征还是早期生活压力的结果。
童年逆境是精神疾病的一个已知风险因素，每年约有10%的儿童遭受身体虐待、性虐待或忽视[9]。这些经历特别增加了I型BD（BD-I）的风险，这种亚型通常与更快的神经进展和更明显的脑结构异常相关[10]、[11]。逆境的影响不仅限于急性创伤，还会通过长期的应激轴失调和炎症导致持久的结构变化，从而抑制海马体生长[12]、[13]。
在BD中，海马体体积与童年逆境之间的关系复杂，研究结果存在矛盾。一些研究未发现差异[14]，而另一些研究则报告了体积变化的混合情况[8]。这种不一致可能源于先前研究方法上的异质性，例如逆境评分方式的不同（如总评分与亚型评分）、缺乏亚区分割，以及缺乏暴露于创伤的健康对照组。纳入此类对照组对于区分创伤引起的特定神经生物学改变与BD本身的病理生理学至关重要。Zovetti等人的综述[15]指出，虽然童年压力会重塑灰质，但需要进一步的方法学改进才能得出明确结论。
基于这些证据，本研究探讨了海马体亚区分割是否能揭示BD-I患者与暴露于创伤的健康对照组之间创伤亚型和亚区体积变化的差异。阐明海马体在BD相关情绪调节中的作用有助于填补当前知识的空白。我们假设特定的创伤类型（尤其是忽视和虐待）与BD患者海马体亚区的体积减少有关，且这些模式与暴露于创伤的对照组不同，反映了疾病特有的脆弱性。
诊断程序
受过培训的精神科医生进行了DSM-IV障碍结构化临床访谈（SCID-I/P；[16]、[17]）。
招募
参与者来自圣保罗大学精神病学研究所的两个专门BD项目PROMAN和PROGRUDA在过去15年内就诊的患者。所有参与者在MRI检查前至少已接受2个月的稳定药物治疗。
排除标准
患有神经系统或医学疾病、头部创伤、反复物质滥用的人
统计分析
最终样本包括144名成人：85名BD-I患者（使用锂盐治疗，CTQ评分≥25分）；以及59名健康对照组（CTQ评分≥25分，无任何精神疾病诊断）。连续变量的描述性统计以均值±标准差表示，分类变量以绝对值（n）和相对百分比（%）表示。
结果 ? CTQ创伤亚型与海马体亚区之间的关联分析
详见表1和表2。
讨论
据我们所知，这是首次研究特定类型的童年逆境（CA）如何影响I型双相情感障碍（BD-I）患者的海马体亚区。我们的主要发现表明，BD患者的多个亚区体积有增大趋势，这与情感虐待和身体忽视有关，而在暴露于创伤的健康对照组中未观察到这种结构变化。
对照组中未出现体积变化可能反映了
结论
总之，BD-I中的童年创伤与特定的海马体亚区扩大模式相关，这与健康对照组中的稳定或萎缩不同。这些发现表明，BD的病理生理过程通过独特的神经适应或神经炎症途径影响早期逆境。虽然这些结果尚处于探索阶段，需要在更大、独立的队列中进行验证，特别是针对年轻和未接受药物治疗的人群，但它们提供了重要的见解。
作者贡献声明
Júnior Aparecido-de-Almeida：方法学、数据分析、调查、初稿撰写、审稿与编辑、监督。Marcio Gerhardt Soeiro-de-Souza：审稿与编辑、数据可视化、验证、监督、软件使用、项目管理、数据整理、概念构思。
