外周炎症对特定抑郁症状的预测性影响比较

《Brain, Behavior, and Immunity》：Predictive comparison of specific depression symptoms for peripheral inflammation

抑郁症症状与周围炎症的相关性研究表明，疲劳症状比整体抑郁评分更能预测炎症水平，症状级模型在炎症预测中表现更优，但模型解释力较低（R2<1–2%）。

　　

Lennart Seizer

德国埃尔朗根-纽伦堡弗里德里希-亚历山大大学儿童与青少年临床心理学与心理治疗系

摘要

外周炎症与抑郁症有关，但可能并非均匀地影响所有抑郁症状，而是与特定的神经植物性症状相关。本研究旨在通过因果随机森林框架进行基准比较，从而在统计上比较抑郁总分与特定症状与炎症之间的关系。分析基于英国生物银行（UK Biobank）的311,474名个体的数据。循环C反应蛋白（CRP）、白细胞计数、中性粒细胞与淋巴细胞比率以及系统性免疫炎症指数被用作外周炎症的标志物。抑郁症状通过自我报告问卷进行评估。在多种分析设置中，我们发现疲倦在预测外周炎症水平方面的表现显著优于抑郁总分。这些发现表明存在一种特定的抑郁表型，在这种表型中，与疲劳相关的症状与外周炎症的关联最为紧密，这突显了在生物标志物发现和精准干预中采用症状水平方法的价值。然而，所有模型的性能指标都非常低（例如，R2 < 1–2%），使得这些差异的实际意义难以解释。

引言

研究表明，抑郁症患者的外周炎症水平升高（Osimo等人，2019年），并且与抑郁症状的严重程度相关（Horn等人，2018年）。然而，被诊断为抑郁症的个体之间存在相当大的异质性。患者的症状表现各不相同，从情绪低落、快感缺失和疲劳到认知障碍和睡眠障碍，这些症状并不总是以相同的组合或强度出现。一项先前的研究在3703名抑郁症患者中识别出1030种独特的症状模式（Fried & Nesse，2015年）。这种异质性挑战了传统的研究和治疗方法，传统方法往往将多样化的症状模式归结为单一的类别诊断。一种有前景的策略是采用症状水平的方法，将每种抑郁症状视为具有其自身潜在病因和临床意义的独立结构（Seizer等人，2024年）。

先前的症状水平分析表明，炎症并非均匀地影响所有抑郁症状，而是可能与特定的神经植物性症状相关，如疲劳、食欲改变和睡眠问题（Jokela等人，2016年）。基于这项研究，大规模队列研究和遗传学研究表明，低度系统性炎症及相关免疫代谢紊乱的标志物更倾向于与身体和能量相关症状相关（例如，睡眠、食欲和能量的变化），而与纯粹的情感症状（如悲伤或内疚）的关联则较弱或不存在（Frank等人，2021年；Fried等人，2020年；Kappelmann等人，2021年；Milaneschi等人，2021年；Moriarity等人，2023年）。这些证据表明抑郁症存在一个“免疫代谢”维度，其特征是炎症和代谢标志物的升高与非典型的能量相关症状聚集在一起，并与增加的心脏代谢风险和对标准抗抑郁治疗的较差反应相关（Penninx等人，2025年）。因此，明确炎症与特定症状之间的关联强度在临床上具有重要意义：它有助于区分免疫代谢型抑郁症，并识别可能从针对性干预（如抗炎或代谢治疗）或基于生活方式的方法中受益的患者，这与精准精神病学框架一致（Kappelmann等人，2021年；Penninx等人，2025年）。

然而，这些关联在文献中并不一致（Lin等人，2024年；Seizer和Schubert，2024年），且先前的研究主要依赖于回归估计的比较来评估不同抑郁症状与炎症之间的关联。本研究旨在通过因果随机森林框架进行基准比较，从而在统计上比较抑郁总分与特定症状与炎症之间的关系，而不仅仅是直观观察差异，并推断症状水平分析相对于汇总分数的额外价值。基于上述背景，我们预计外周炎症与神经植物性症状（即疲倦）的关联会比与抑郁的情绪和认知症状更强，而且症状水平模型将解释更多关于炎症-抑郁关系的变异，从而提供超出总体症状严重程度的额外信息。

样本描述

样本描述

研究数据来自英国生物银行（UK Biobank，Sudlow等人，2015年），这是一个包含40-69岁英国居民的基于人群的队列。在本分析中，纳入了311,474名具有完整免疫测量数据、抑郁症状和协变量信息的UK Biobank参与者。UKB研究获得了英国生物银行研究伦理委员会和人类组织管理局研究组织银行的批准。

抑郁症状

“近期抑郁症状”（RDS）量表是一种简洁的自我报告工具，用于……

结果

RDS抑郁情绪的平均得分为1.28（标准差=0.59），快感缺失的平均得分为1.26（标准差=0.59），紧张感的平均得分为1.31（标准差=0.60），疲倦的平均得分为1.66（标准差=0.80）。关于免疫变量，CRP水平平均值为1.83 mg/L（标准差=1.80），平均白细胞计数为6.78个/μL（标准差=2.09），平均中性粒细胞与淋巴细胞比率为2.32（标准差=1.15），平均SII值为583.40（标准差=335.33）。大多数协变量与免疫变量和RDS总分显著相关

讨论

本研究旨在比较两种评估抑郁与炎症关系的方法的预测性能：（1）传统的汇总总分，用于反映抑郁症状的总体严重程度；（2）单独建模的个别抑郁症状。鉴于不同的抑郁症状可能有不同的病因路径，在症状层面剖析抑郁症这一整体概念可以更精确地了解其与……之间的关系

CRediT作者贡献声明

Lennart Seizer：撰写原始草稿，进行正式分析。

利益冲突声明

作者声明他们没有已知的财务利益或个人关系可能影响本文报告的工作。

致谢

本研究使用了英国生物银行资源（申请编号151210）。特别感谢Achim Zeileis和Lisa Schlosser在数据分析方面提供的指导和帮助。