《Journal of Affective Disorders》：Cognitive sequala of loneliness in long COVID: Differential associations by loneliness subtypes
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长期新冠患者情感与社会孤独感与认知功能关联研究。纳入120例长期新冠及51例康复者，评估三型孤独感与认知任务（执行功能、记忆、运动功能）的关联。结果显示，情感孤独与流畅性任务呈显著负相关，社会孤独关联性较弱，认知主诉未持续显著关联。结论强调情感孤独作为认知干预靶点的潜力。
莉亚·H·鲁宾（Leah H. Rubin）|阿尔巴·阿佐拉（Alba Azola）|莫卡·尤-琼（Moka Yoo-Jeong）|拉哈·M·达斯特盖布（Raha M. Dastgheyb）|丽贝卡·伊斯特（Rebecca Easter）|安娜·埃伦斯佩克（Ana Ehrenspeck）|詹妮弗·M·考夫林（Jennifer M. Coughlin）|特蕾西·D·范诺斯达尔（Tracy D. Vannorsdall）|丽贝卡·文赫伊斯（Rebecca Veenhuis）|特蕾西·威尔逊（Tracey Wilson）
美国马里兰州巴尔的摩市约翰霍普金斯大学神经病学系
摘要
背景/目的
孤独是导致老年人及其他临床群体认知能力下降的风险因素，但其在长期新冠（long COVID，简称LC）患者中的作用仍不甚明了。由于长期新冠患者存在持续性的严重症状和功能减退，他们可能更容易感到孤独。本研究探讨了长期新冠患者与对照组之间的整体孤独感与认知能力之间的关联，以及不同类型的孤独感（社交孤独和情感孤独）是否对认知功能有不同影响。
方法
符合2024年美国国家科学院、工程院和医学院（NASEM）定义的长期新冠标准且至少有一种神经精神症状的参与者（n = 120人），以及康复后的对照组（n = 51人）完成了6项De Jong Gierveld孤独量表测试和一系列认知能力测试。通过校正假发现率的关联分析，识别出孤独感与认知能力之间的双向关联。对于具有显著关联的结果，进一步使用去除了与抑郁和社会隔离相关的变异量的年龄调整回归分析进行了验证。
结果
长期新冠患者报告的整体孤独感、情感孤独感和社交孤独感均高于对照组。在双向分析中，整体孤独感和情感孤独感与更多主观认知问题及言语流畅性下降相关（在所有样本和长期新冠组中），而在对照组中则与认知问题和言语记忆能力下降相关。经过调整后的模型显示，残差整体孤独感和情感孤独感仍与长期新冠组和全体样本的言语流畅性显著相关，而与对照组的内存能力相关则不显著。社交孤独感的相关性较弱且不一致。
结论
整体孤独感和情感孤独感分别与客观认知障碍存在独立关联。研究结果表明，情感孤独可能是针对长期新冠患者及康复者进行认知干预的潜在目标。
引言
孤独越来越被认为是一种可改变的心理社会风险因素，尤其会影响大脑健康障碍（包括认知障碍和心理健康问题），尤其是在老年人和患有复杂疾病的人群中。孤独被定义为一种主观上的社交隔离感，源于对人际关系质量或数量的感知不足（Hawkley和Cacioppo，2010年）。它不同于社会隔离（一种客观的隔离状态，表现为缺乏社交接触或互动，Hawkley和Cacioppo，2010年），也不同于抑郁症（后者包含更广泛的情感症状，Cacioppo等，2006年）。重要的是，孤独通常被划分为两种不同的亚型：情感孤独（缺乏亲密关系）和社交孤独（缺乏归属感），这两种亚型可能与健康结果有不同的关联（Park等，2020年）。
新冠疫情显著加剧了孤独和社会隔离现象，尤其是在患有慢性疾病或SARS-CoV-2感染持续症状的人群中。疫情期间，严重孤独的发生率几乎增加了两倍，并与抑郁症状加重、焦虑以及认知功能下降有关（Killgore等，2020年；Palgi等，2020年）。这些效应可能是由疫情导致的社交生活紊乱、对感染的恐惧以及症状引起的功能障碍共同造成的。
长期新冠患者经常经历持续的身体、心理（如情绪和焦虑）和认知症状（O'Mahoney等，2025年；Elboraay等，2025年），这些症状会干扰社交功能并增加孤独感的风险。例如，英国的CloCK研究发现，长期新冠患者报告频繁感到孤独的可能性是康复者的三倍以上（Stephenson等，2021年）。疲劳、脑雾和行动不便等症状也与失业、社交退缩和生活质量下降有关（Nasserie等，2021年），这些都是孤独的关键相关因素。
在老年人和患有复杂疾病的人群中，孤独与整体和特定领域的认知表现下降（如执行功能、心理运动速度、记忆和运动功能）以及主观认知问题的增加和轻度认知障碍及痴呆的风险升高有关（Lee等，2025年；Cachon-Alonso等，2023年；Sutin等，2020年；Sundstrom等，2020年；Salinas等，2022年；Harris等，2020年；Luchetti等，2025年；Huang等，2024年；Harb等，2025年；Kassam和McMillan，2023年；Yin等，2019年；Yoo-Jeong等，2024年；O'Luanaigh等，2012年；Donovan等，2017年）。元分析表明，孤独与痴呆发病风险增加40%有关，这一关联独立于抑郁和其他混杂因素（Ng等，2025年；Kuiper等，2015年）。
尽管大多数先前的研究使用的是单一维度的孤独测量方法，但新兴的研究强调了区分情感孤独和社交孤独的重要性。在HIV感染者中，情感孤独（而非社交孤独）与执行功能（如言语流畅性、行为抑制、注意力和工作记忆）和心理运动速度（如数字符号测试、路径测试）的下降有关（Yoo-Jeong等，2024年）。相反，在轻度至中度痴呆患者中，社交孤独（而非情感孤独）与话语层面的语言技能相关（Carbone等，2022年）。一项使用健康与退休调查的纵向研究进一步显示，即使控制了抑郁症状、身体健康和婚姻状况，有认知障碍的老年人仍表现出更高的整体孤独感、情感孤独感和社交孤独感（Lee等，2022年）。
在本研究中，我们探讨了长期新冠患者与对照组相比，整体孤独感、情感孤独感和社交孤独感是否与认知功能相关。认知功能通过自我报告（主观认知）和一系列涵盖执行功能、心理运动速度、记忆和运动功能的基于表现的测试进行评估。为了实证分析这些概念，我们采用了数据驱动的方法（主成分分析）从整套测试中提取出不同的认知因素。该方法根据共同变异对结果进行分组，使高级结构（如执行功能）能够分解为具体的过程（如抑制控制、流畅性和注意力/工作记忆）。基于先前的研究，我们假设长期新冠患者会比康复者报告更高的孤独感，并且更高的孤独感与较差的认知能力相关。具体而言，情感孤独可能与执行功能、心理运动速度和运动功能有更强的关联。相比之下，孤独感与这些领域的关联可能较弱或不显著。预计这种关系在长期新冠患者中更为明显。尽管孤独和认知障碍在长期新冠患者中都很常见，但它们之间的相互作用，包括可能的亚型特异性关联，仍不完全清楚。解决这一空白有助于确定改善这一脆弱群体认知和心理健康的目标。
研究参与者
参与者包括符合2024年美国国家科学院、工程院和医学院（NASEM）定义的长期新冠标准并至少有一种持续神经精神症状（如脑雾、头痛）的个体，以及从SARS-CoV-2感染中康复且没有持续症状的个体（对照组）。招募通过多种渠道进行，包括通过MyChart向约翰霍普金斯健康系统（JHHS）内的符合条件的个体发送定向信息。
研究人群
最终分析样本包括120名长期新冠患者和51名康复后的对照组，年龄范围为19至77岁（表1）。两组在人口统计学特征上相似。大多数参与者为白人女性，受教育程度较高。与对照组相比，长期新冠患者报告当前的心理健康症状、终生精神疾病诊断和医学共病（如自身免疫疾病、哮喘、高血压）的比例更高。长期新冠患者还报告了更严重的急性新冠症状（例如……）。
讨论
本研究是首批探讨长期新冠患者孤独感与认知能力之间关联的研究之一，特别关注情感孤独和社交孤独的亚型。我们发现，在控制年龄、抑郁症状和社会隔离因素后，更高的孤独感，尤其是情感孤独感，与多种客观认知表现指标相关。虽然我们假设情感孤独会广泛影响执行功能，……
作者贡献声明
莉亚·H·鲁宾（Leah H. Rubin）：撰写 – 审稿与编辑、原始稿撰写、资源获取、项目管理、方法论设计、研究实施、资金筹集、数据分析、概念化。
阿尔巴·阿佐拉（Alba Azola）：撰写 – 审稿与编辑、项目监督、概念化。
莫卡·尤-琼（Moka Yoo-Jeong）：撰写 – 审稿与编辑、概念化。
拉哈·M·达斯特盖布（Raha M. Dastgheyb）：撰写 – 审稿与编辑、项目监督、软件使用、数据管理。
丽贝卡·伊斯特（Rebecca Easter）：撰写 – 审稿与编辑。
安娜（Ana）：
资助
本研究得到了
RF1 MH133411（Rubin, Veenhuis）和
K01AG090135（Yoo-Jeong）的支持。
利益冲突声明
所有作者均声明没有利益冲突，包括相关的财务利益、活动、关系和隶属关系。
致谢
作者首先感谢在参与者招募、日程安排和数据收集方面发挥重要作用的研究协调人员。他们的奉献精神和细致工作对研究的成功完成至关重要。我们特别感谢Sam Bronkers、Sofia Karras、Hannah Parker、Christina Della Penna、Isabel Santiuste和Holly Shultz的宝贵贡献。同时，我们也感谢Serena Spudich博士和Shelli Farhadian博士的帮助。
