《Transplantation and Cellular Therapy》：Proposal for Diagnostic Criteria for Manifestations of Chronic Graft-versus-Host Disease in the CNS
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本文针对慢性移植物抗宿主病(CGVHD)中枢神经系统(CNS)罕见表现的诊断难题，提出基于多学科共识的新型诊断评分系统。研究团队回顾性分析770例异基因造血干细胞移植(ALLO-HSCT)患者，识别出19例(2.5%)可能/很可能CNS-CGVHD病例，并首次系统区分血管炎样、脱髓鞘和脑膜脑炎三种亚型。该评分系统整合临床症状、影像学、脑脊液等八项指标，为这一罕见并发症的标准化诊断提供重要工具，相关成果发表于《Transplantation and Cellular Therapy》。
在血液肿瘤治疗领域，异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)是根治恶性血液病的重要手段，但移植物抗宿主病(GVHD)仍是影响患者长期生存的主要障碍。根据美国国立卫生研究院(NIH)共识，慢性GVHD(cGVHD)可累及皮肤、口腔、眼部等八个经典靶器官，但近年来临床发现，cGVHD还可出现各种不典型表现，其中中枢神经系统(CNS)受累尤为特殊——它可能以脑膜炎、脑炎、卒中样发作甚至多发性硬化样脱髓鞘等不同形式出现，但由于缺乏明确诊断标准，这类病例往往被误诊为感染、药物毒性或其他神经系统疾病，导致治疗延误。
面对这一诊断困境，德国雷根斯堡大学医院的研究团队开展了一项突破性研究，首次系统提出了CNS-cGVHD的诊断标准评分系统。这项发表于《Transplantation and Cellular Therapy》的研究，不仅明确了三种主要临床表现类型，还通过详细的评分指标为临床医生提供了实用工具。
研究人员采用回顾性队列研究设计，对2007年至2022年间在该中心接受allo-HSCT的770例患者进行系统筛查。通过多学科协作模式，由血液科和神经科专家共同对疑似病例进行逐一讨论，最终确认19例符合CNS-cGVHD诊断标准的患者，并开发出一套包含10分制的评分系统。
关键技术方法包括：基于NIH共识标准的cGVHD诊断评估、多学科病例讨论机制、神经系统影像学(磁共振成像MRI)与脑脊液(CSF)分析、以及针对三种CNS-cGVHD亚型(血管炎样、脱髓鞘和脑膜脑炎)的特异性诊断标准制定。
患者特征与发病率
研究显示，在770例allo-HSCT患者中，19例(2.5%)被诊断为可能或很可能的CNS-cGVHD。患者中位年龄52岁，男性占53%。大多数患者(95%)因血液恶性肿瘤接受移植，最常见的是急性髓系白血病(AML，42%)和骨髓增生异常综合征(26%)。值得注意的是，63%的患者在出现CNS症状时或之前已伴有其他器官的cGVHD表现，但仍有37%的病例表现为孤立性CNS受累。
诊断标准
研究团队基于2020年NIH特别工作组建议，将CNS-cGVHD分为三种亚型：血管炎样、脱髓鞘和脑膜脑炎型。评分系统包含临床症状、影像学发现、CSF结果、其他器官cGVHD表现、免疫抑制治疗(IST)减量后出现症状、治疗反应等八个维度。每种亚型均有特异性评分标准，总分≥5分为"很可能"，3-4分为"可能"，<3分为" unlikely"。
神经学特征
在19例患者中，脑膜脑炎型最为常见(12例)，其次是血管炎样(4例)和脱髓鞘型(1例)，另有2例为混合表现。认知障碍(79%)、癫痫发作(37%)和意识障碍(35%)是主要症状。MRI显示68%的患者存在与症状相符的病灶，以幕上区域为主(92%)。CSF分析显示76%的患者白细胞计数升高(中位数15个/μL)。
治疗与反应
所有患者均接受免疫抑制治疗，95%使用皮质类固醇(CS)作为一线治疗。63%的患者对一线治疗有反应，但50%的应答者在3个月内出现复发。中位治疗线数为2，74%的患者最终对IST产生反应。治疗选择多样，包括钙调神经磷酸酶抑制剂、鲁索替尼(ruxolitinib)、霉酚酸酯(MMF)等。
结局与神经后遗症
中位随访856天，CNS-cGVHD发病后6个月和1年总生存率均为78%。42%的患者出现长期神经后遗症，主要是认知缺陷。死亡病例中，4例死因与CNS-cGVHD相关。
讨论与意义
本研究首次提出了标准化的CNS-cGVHD诊断评分系统，解决了这一罕见并发症的诊断难题。与Lambert等人的研究相比，本研究患者生存率更高(78% vs 41%)，可能源于更严格的病例选择和诊断标准。研究强调多学科协作的重要性，并为未来前瞻性研究奠定了基础。
尽管存在回顾性研究的局限性，但这项工作是继Lambert等人之后第二大规模的CNS-cGVHD研究，也是首次系统提出诊断标准的研究。随着对CNS-cGVHD病理机制认识的深入，这一评分系统将有助于早期识别和干预，最终改善患者神经预后。
研究结果证实CNS-cGVHD是allo-HSCT后不可忽视的并发症，发生率达2.5%，且常导致长期神经功能障碍。早期诊断和适当免疫抑制治疗可能改善预后，而新提出的评分系统为标准化诊断和未来研究提供了重要工具。
