《Nature Medicine》：A minimally invasive dried blood spot biomarker test for the detection of Alzheimer’s disease pathology
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DROP-AD多中心研究首次证实，指尖毛细血管干血斑（DBS/DPS）可准确量化p-tau217、GFAP与NfL，与静脉血浆高度相关（r=0.74–0.83），在唐氏综合征（DS）高遗传风险人群及无监督自采场景中同样稳健，为资源受限地区大规模早筛与临床试验招募提供“邮寄即测”新范式。
指尖微血，窥见大脑——DROP-AD项目全景解析
从静脉到指尖：微血斑技术的跨越
传统阿尔茨海默病（AD）诊断依赖正电子发射断层扫描（PET）或脑脊液（CSF）Aβ42/p-tau181，成本高、侵入大、冷链苛刻。DROP-AD项目反其道而行：用1.5 mm指尖采血针挤出几滴毛细血管血，滴在滤纸圈上，室温晾干30 min，普通信封寄往实验室，即可定量检测AD核心生物标志物。
p-tau217：一骑绝尘的“AD雷达”
在252例配对的毛细血管干血浆斑（DPS）与静脉血浆中，p-tau217浓度呈强相关（r=0.74，P<0.001）。更关键的是，其水平随临床严重度阶梯式升高：认知正常（CU）< /><痴呆（ad）。以csf aβ42 p-tau181阳性为金标准，dps p-tau217曲线下面积（auc）达0.863；当采用“双截值”策略（0.01 pg>与0.02 pg ml）时，阴性预测值（NPV）83.3%，阳性预测值（PPV）88.4%，整体准确率86.2%，30%受试者落入灰区需进一步确认，显著减少PET/CSF需求。
GFAP与NfL：星形胶质细胞与轴突的“求救信号”
干血斑（DBS）同样可量化胶质纤维酸性蛋白（GFAP）与神经丝轻链（NfL）。203例样本中，毛细血管GFAP与静脉血浆相关系数r=0.773；NfL在Telimmune卡上r=0.83。两者均与年龄正相关、与MMSE负相关，提示星形胶质细胞活化与轴突损伤在AD进程中同步加剧。
唐氏综合征：高遗传风险人群的“友好采血”
DS患者几乎100%在40岁后脑内出现Aβ病理，却常因智力障碍、静脉穿刺困难被排除在研究之外。DROP-AD纳入31例DS受试者，结果显示：有痴呆症状者（dDS）DPS p-tau217与GFAP均显著高于无症状者（aDS），且与静脉血浆高度一致（p-tau217 r=0.875，GFAP r=0.629），为DS-AD预防试验提供居家采血可能。
无人值守的“1小时后”实验
30名志愿者先由研究人员采血，随后独自阅读图文说明完成第二次采血。前后1 h，DPS p-tau217均值0.014 vs 0.013 pg ml（P=0.57），GFAP 10.1 vs 11.0 pg ml（P=0.26），证明自采可重复性良好，为远程流行病学调查打开大门。
方法学细节：让干燥滤纸“吐”出蛋白
研究使用三种商用采血卡：Capitainer SEP-10、B50与Telimmune Plasma Separation Card。以p-tau217为例，10 μl血浆当量滤片加入170 μl Quanterix提取缓冲液，37 °C振荡30 min，离心后直接用Simoa HD-X检测，无需稀释校正。尽管回收量仅为静脉血浆的1/5，检测下限仍轻松覆盖临床切点。
局限与展望：从研究到临床的“最后一公里”
作者坦言，毛细血管血流不足、凝血或挤压导致溶血，使15–25%样本失败；Aβ42在干燥状态下极易降解，当前方案无法可靠定量；多批次分析亦可能降低诊断精度。因此，文章明确声明：现阶段不推荐将干血斑用于个体临床决策，而更适合科研、人群筛查及临床试验预筛。未来需扩大样本、优化采血装置（如耳缘或足跟替代指尖）、建立全球统一质控，才能真正实现“贴邮票寄血样，知AD风险”的普惠梦想。
