《Frontiers in Cellular and Infection Microbiology》：Determinants of abnormal liver-related biomarkers in adult COVID-19 patients
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本研究通过回顾性分析1007例成人COVID-19患者，系统探讨了血清肝损伤标志物异常的独立影响因素。研究发现69.2%的患者存在至少一项肝功能指标异常，其中性别、年龄、乙肝（HBV）感染史、纤维蛋白原（FIB）、乳酸脱氢酶（LDH）、肝脏及胰腺平均CT值（MCTV）以及腹部皮下脂肪厚度与腹径比值是多项异常指标的共同预测因子。该研究为COVID-19相关肝损伤的早期识别和机制探索提供了多模态数据支持。
背景
新型冠状病毒肺炎（COVID-19）除引发肺部病变外，还可导致多器官损伤，其中肝脏是易受攻击的靶点之一。研究表明，肝功能异常与COVID-19患者住院率和死亡率密切相关。然而，既往研究多聚焦于少数常见肝酶如丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST），对八项核心肝损伤标志物的综合分析及其与影像学特征的关联尚缺乏系统探讨。
方法
研究纳入武汉协和医院2020年2月至2022年12月收治的1007例成人COVID-19患者，收集其 demographics、血液学指标及未增强CT影像数据。通过单因素分析和二元逻辑回归，评估性别、年龄、HBV感染史、纤维蛋白原（FIB）、乳酸脱氢酶（LDH）、肝脏/胰腺平均CT值（MCTV）及腹部皮下脂肪厚度与腹径比值对八项肝损伤标志物（总胆红素TBil、直接胆红素DBil、白蛋白、ALT、AST、碱性磷酸酶ALP、γ-谷氨酰转移酶GGT、总胆汁酸TBA）异常的影响。
结果
697例（69.2%）患者至少存在一项肝损伤标志物异常。男性患者出现TBil、DBil、ALT、AST、GGT升高及白蛋白降低的风险显著高于女性（OR值分别为0.61、0.36、0.20、0.42、0.36、0.40）。年龄增长与AST升高及白蛋白、ALT降低相关。HBV感染史患者出现DBil和AST异常的风险分别为非感染者的3.26倍和1.62倍。血液中FIB和LDH水平升高、肝脏与胰腺MCTV降低、腹部皮下脂肪厚度与腹径比值减小是多数肝损伤标志物异常的独立预测因子。影像学分析显示，肝密度降低（MCTV<40 HU）与多项肝功能异常显著相关。
讨论
性别差异可能源于男性更不健康的生活习惯及肝脏基因表达的性别二态性；年龄相关慢性炎症促进肝细胞衰老；HBV共感染加剧病毒性肝损伤；FIB和LDH升高提示微血栓形成和系统性炎症参与肝损伤机制。肝脏与胰腺MCTV同步降低暗示脂肪浸润可能是COVID-19肝损伤的潜在病理基础。腹部脂肪分布比值作为新型形态学指标，为肥胖相关肝损伤评估提供了新视角。
结论
性别、年龄、HBV感染、FIB、LDH、肝脏/胰腺CT密度及腹部脂肪分布是成人COVID-19患者肝损伤标志物异常的独立影响因素。研究成果强调多模态数据整合在COVID-19肝损伤风险评估中的重要性，为靶向干预提供依据。
