《Parasite Immunology》：The Role of Innate Lymphoid Cells in the Pathogenesis of Hepatic Echinococcosis: A Literature Review
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本综述系统阐述了先天性淋巴细胞(ILCs)在肝包虫病(HE)免疫病理过程中的核心作用，归纳了ILCs通过调控Th1/Th2平衡、介导肝纤维化及影响治疗反应等机制，为开发以ILCs为靶点的新型诊断（如ILC亚群动态监测）和治疗策略（如CAR-ILC技术、IL-33/ST2轴阻断）提供了理论依据。
肝包虫病：一种被忽视的寄生虫病
肝包虫病(HE)是由细粒棘球绦虫或多房棘球绦虫幼虫引起的人畜共患寄生虫病，在中国西部牧区高度流行。该病临床挑战巨大，宿主-寄生虫相互作用复杂，复发率高。当前诊断和治疗面临三大瓶颈：早期诊断困难、治疗方案有限以及抗纤维化干预手段缺乏。
先天性淋巴细胞：免疫系统的新星
先天性淋巴细胞(ILCs)是先天免疫系统的重要成员，虽属淋巴细胞谱系，但与传统T、B淋巴细胞在生物学特征上截然不同。根据转录因子表达谱和细胞因子分泌模式，ILCs可分为ILC1、ILC2和ILC3三大功能亚群。近年还发现了具有免疫抑制功能的调节性ILCs(ILCregs)。ILCs最引人注目的特性是其动态可塑性，例如ILC3在Aiolos和T-bet介导的染色质重塑下可转分化为ILC1样表型。
ILCs在肝包虫病中的双重角色
在HE发生发展中，ILCs扮演着双重角色。感染早期（0-4周），ILC3通过产生IL-17激活中性粒细胞胞外诱捕网(NETs)，建立第一道防线。同时，Th17细胞的过度活化与囊型包虫病(CE)诱发的过敏性休克严重程度正相关。随着感染进入慢性期（>20周），ILCs功能转向组织修复和纤维化抑制。ILC2通过GATA3-TCF7信号轴促进肝星状细胞(HSC)活化，而ILCregs可通过拮抗ILC2功能减轻纤维化进展。
ILCs与Th1/Th2免疫平衡的调控
ILCs在HE治疗中的核心作用是通过调节Th1/Th2免疫平衡来实现的。棘球绦虫感染诱导混合Th1/Th2免疫应答，其中ILCs作为连接先天和适应性免疫的关键桥梁，通过影响CD4+T细胞极化方向来调控疾病进程。ILC1通过IL-12促进Th1分化，而ILC2通过IL-33/ST2轴促进Th2偏斜应答。治疗上，恢复免疫平衡至关重要，ILC3来源的IL-22可激活STAT3信号通路，促进Th1极化并抑制Th2相关细胞因子。
从机制到临床转化的新策略
针对ILCs功能调控的新型诊疗策略展现出广阔前景。阻断IL-33/ST2轴可有效抑制ILC2活化，减轻肝纤维化。基因编辑技术（如CRISPR介导的GATA3基因靶向）为特异性减弱Th2应答提供了新途径。CAR-ILC工程技术虽处于早期阶段，但相比CAR-T细胞可能具有细胞因子释放综合征风险更低、组织穿透性更优的特点。代谢干预策略如靶向脂肪酸氧化(FAO)或糖酵解关键酶，可精准调节ILC亚群功能。
当前研究挑战与未来方向
尽管ILCs在HE中的重要作用日益明确，该领域仍面临诸多挑战。包括对ILCs精确功能和机制理解不完整、ILCs起源和分化需进一步探索、ILCs在HE中的临床意义尚不确定等。未来研究应整合单细胞测序和空间多组学等前沿技术，解析ILCs的时空异质性，推动HE个体化免疫治疗干预措施的进展。
ILCs在肝包虫病免疫微环境中处于核心地位，其功能输出是复杂网络中协同和拮抗信号整合的结果。深入研究ILCs的作用机制，不仅有助于深化对HE发病机制的认识，也将为开发新型诊疗策略提供重要理论基础。
