《Frontiers in Global Women's Health》：The role of allostatic load in adverse pregnancy outcomes: a multisystem, developmental perspective
编辑推荐：
本综述从多系统发育视角，系统阐述了稳态负荷（AL）作为评估慢性应激累积生理损耗的框架，如何通过神经内分泌（HPA轴、SAM轴）、代谢、心血管及免疫系统交互作用影响妊娠结局。文章强调妊娠期作为关键发育窗口，AL升高与子痫前期、早产等不良结局显著相关，并指出当前研究多基于高收入国家，亟需建立妊娠特异性AL标准化指标及拓展全球多样性研究。
1 什么是稳态负荷及其重要性？
稳态负荷（AL）由Bruce McEwen提出，指机体因长期或反复感知环境挑战而产生的累积性生理损耗。其核心机制涉及下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴和交感-肾上腺-髓质（SAM）轴的持续激活，导致皮质醇、去甲肾上腺素等应激激素水平异常，进而引发多系统生理失调。妊娠期女性因生理剧变及社会心理压力易出现AL升高，研究表明AL与子痫前期（OR=2.91）、早产（OR=1.84）等不良结局显著相关，且可能通过胎儿编程机制影响子代长期健康，符合健康与疾病发育起源（DOHaD）理论框架。
2 非孕人群AL标志物与评估方法
AL的经典生物标志物涵盖心血管（收缩压SBP、舒张压DBP）、代谢（总胆固醇TC、糖化血红蛋白HbA1c）、免疫（C反应蛋白CRP、白介素-6 IL-6）及神经内分泌（皮质醇、脱氢表雄酮DHEA）四大系统。评估多采用复合指数法，即通过临床阈值或风险四分位将各标志物二分类后累加得分。然而，生物标志物选择、临界值定义不统一及跨人群差异性仍是当前AL研究的核心方法学挑战。
3 妊娠期AL研究概述
妊娠作为特殊生理阶段，伴随血压、血脂、血糖等指标的规律性波动。例如，收缩压在孕中期下降后于孕晚期回升，HbA1c因胰岛素抵抗呈倒钟形曲线。研究显示，若采用孕周特异性临界值计算AL指数（ALI），可有效区分应激相关生理失调与正常妊娠适应变化。AL升高与孕期睡眠障碍、低教育水平等社会应激源显著相关，且在种族差异分析中，非西班牙裔黑人孕妇的AL水平部分介导了其子痫前期风险升高（28.9%归因于AL）。
4 妊娠各期AL模式与结局关联
4.1 孕早期：风险预测关键窗口
孕早期AL升高与妊娠期高血压疾病（OR=2.5）及产后心血管代谢风险显著相关。大型队列研究发现，AL成分中的CRP、BMI、DBP等是子痫前期的独立预测因子，而神经内分泌标志物在此阶段研究较少。
4.2 孕中期：慢性应激敏感期
孕六月可能是AL评估最优窗口，因此时应激相关生理失调方差最大。研究显示孕中期AL（尤其心血管域SBP、DBP及代谢域BMI）与子痫前期风险强烈相关（OR=2.91），且与睡眠质量差、低社会经济地位等应激暴露显著关联。
4.3 孕晚期：生理剧变与AL解读挑战
此阶段AL与出生结局（如出生体重、头围）关联较弱，仅发现与胎龄缩短存在轻微相关性。学者推测孕晚期多系统非线性生理变化可能掩盖AL的真实效应，建议结合前瞻性设计深化机制探索。
5 讨论与展望
当前AL研究存在标志物体系不统一、神经内分泌指标缺失、全球多样性数据不足等局限。未来需建立妊娠特异性AL标准指标，整合潜伏剖面分析（LPA）等新方法捕捉多系统交互网络，并加强低中收入国家研究，以揭示结构性不平等对母婴健康的生物学嵌入路径。
